Цель. Определить распространенность устойчивости к антибиотикам и продукции основных при-
обретенных механизмов резистентности (бета-лактамаз расширенного спектра [БЛРС] и карбапе-
немаз) у нозокомиальных штаммов Enterobacterales, а также генотипы и принадлежность к «между-
народным клонам высокого риска» карбапенемазопродуцирующих штаммов Klebsiella pneumoniae,
выделенных в различных регионах России в рамках многоцентрового эпидемиологического иссле-
дования «МАРАФОН 2015–2016».
Материалы и методы. Всего исследовано 2786 неповторяющихся изолятов энтеробактерий, включая
1316 изолятов Klebsiella pneumoniae и 837 изолятов Escherichia coli, выделенных в 49 стационарах
25 городов России в 2015–2016 гг. Видовую идентификацию изолятов проводили методом MALDITOF
масс-спектрометрии. Определение чувствительности выполняли референтным методом микро-
разведений в бульоне. Продукцию БЛРС определяли с помощью фенотипического метода оценки
синергизма оксиимино-бета-лактамов с клавулановой кислотой. Наличие генов приобретенных кар-
бапенемаз групп VIM, IMP, NDM, KPC и OXA-48 определяли с помощью ПЦР в реальном времени.
Генотипирование K. pneumoniae проводили методом мультилокусного секвенирования-типирования
(MLST) согласно схеме, предложенной Институтом Пастера, и по методу Diancourt и соавт.
Результаты. Энтеробактерии составили в общей сложности 48,2% от всех выделенных бактери-
альных возбудителей. Наиболее частыми видами были K. pneumoniae (47,2%) и E. coli (30,0%).
Большинство исследованных изолятов были резистентными к оксиимино-бета-лактамам: к цефотак-
симу – 78,4%, цефтазидиму – 67,2%, цефепиму – 68,4% и азтреонаму – 71,5%. Продукция БЛРС
выявлена у 67,8% изолятов. Резистентность к карбапенемам (имипенему, меропенему и эртапенему)
проявляли соответственно 6,9%, 6,5% и 23,6% от всех изолятов энтеробактерий. У 14,4% изоля-
тов выявлена продукция карбапенемаз молекулярного класса D группы OXA-48 (11,40%), класса
B группы NDM-1 (2,7%) и класса А группы KPC (< 0,1%); у 8 изолятов (0,3%) K. pneumoniae обна-
ружено одновременное наличие генов OXA-48 и NDM-1, у 1 (< 0,1%) изолята Proteus mirabilis –
одновременное наличие генов NDM-1 и VIM. Молекулярное типирование проведено для 57 кар-
бапенемазопродуцирующих изолятов K. pneumoniae, из которых большинство относились к
«международным клонам высокого риска»: CG395 (45,6%), CG11 (12,3%), CG147 (10,5%) и
CG307 (10,5%). Наиболее высокую активность в отношении нозокомиальных энтеробактерий по-
казали цефтазидим/авибактам (доля резистентных к нему изолятов составила 3,5%) и азтреонам/
авибактам (МПК50 и МПК90 составили 0,06 и 0,25 мг/л соответственно). Среди не-бета-лактамных
антибиотиков наиболее высокую активность in vitro проявлял колистин, резистентными к которому
были 18,6% всех изолятов. Отмечена высокая активность тигециклина в отношении E. coli (3,9%
резистентных изолятов) и K. pneumoniae (МПК50 и МПК90 составили 0,5 и 2 мг/л соответственно,
что не превышало значения ECOFF (≤ 2 мг/л)).
Выводы. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о чрезвычайно высокой распро-
страненности устойчивости к большинству антибиотиков, включая карбапенемы, и широкое разно-
образие детерминант резистентности к карбапенемам у нозокомиальных изолятов энтеробактерий.
В связи с этим выбор антибиотиков для эмпирической терапии является крайне затруднительным и
требует проведения постоянного микробиологического мониторинга в каждом стационаре.
