microbius
РОССИЙСКИЙ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ ПОРТАЛ
Поиск
rss

Главные новости

slider-image

Мутация D614G в шипе SARS-CoV-2 улучшает репликацию и трансмиссивность (аннотация)

В процессе эволюции SARS-CoV-2 в человеческой популяции появилось замещение D614G в белке шипа (S), ставшее доминирующим циркулирующим вариантом (S-614G) пандемии КОВИД-19.     Однако вопрос о том, является ли растущая распространенность варианта S-614G преимуществом, улучшающим репликацию и/или передачу у человека, или просто следствием "эффекта основателя", остается нерешенным.    Здесь мы создали изогенный вариант SARS-CoV-2 и демонстрируем, что вариант S-614G имеет:     (i) усиленное связывание с ангиотензин-преобразующим ферментом 2 (ACE2) на поверхности клетки хозяина,      (ii) усиленную репликацию в первичных эпителиальных культурах бронхов и верхних дыхательных путей человека, а также в мышиной модели, и      (iii) заметно увеличенную репликацию и трансмиссивность в моделях инфекции SARS-CoV-2 у хомяков и хорьков.     В целом, наши данные показывают, что в то время как замещение S-614G приводит к незначительному увеличению степени связывания и репликации in vitro, оно обеспечивает реальное конкурентное преимущество in vivo, что объясняет глобальное доминирование варианта S-614G среди циркулирующих в настоящее время вирусов SARS-CoV-2.
slider-image

Локальная индукция реакций Th1 мочевого пузыря для борьбы с инфекциями мочевыводящих путей (аннотация)

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются вторыми по распространенности бактериальными инфекциями.     Учитывая высокую частоту ИМП и их рецидивы, существует большой интерес к разработке эффективных вакцин. В настоящее время большинство исследований вакцин, в том числе и человеческих, предусматривают парентеральную вакцинацию, направленную на вызывание и поддержание повышенного уровня системных антител, направленных на уропатогенные организмы. Учитывая недавние сообщения об аберрантных Th2-ответах иммунной реакции мочевого пузыря на инфекцию, мы предположили, что иммунизация мышей интравезикально антигенами уропатогенной Escherichia coli (UPEC) в сочетании с Th1-адьювантом может исправить этот дефект и способствовать защите от ИМП.   Обычно мы рассматриваем нашу иммунную систему как адаптивную линию защиты, которая после эпизодов инфекции становится более восприимчивой к специфическим патогенным микроорганизмам. Однако у пациентов с ИМП наблюдается обратная картина, при которой каждая инфекция фактически увеличивает риск последующей инфекции.     Наша группа недавно определила, что в основе этого механизма лежит реверсивная реакция Th2(Т-хелперы 2го типа) в мочевом пузыре, которая ингибирует опосредованный Th1(Т-хелперы 1го типа) бактериальный клиренс. Чтобы разрешить эту ситуацию, мы исследовали, будет ли интравезикальная иммунизация мышей бактериальными антигенами в сочетании с Th1 адъювантом (CpG) вызывать более сбалансированный и эффективный иммунный ответ.    Здесь мы сообщаем, что в сравнении с мышами, иммунизированными подкожно комбинацией вакцин, интравезикально иммунизированные мыши были заметно более защищены от ИМП из-за специфической способности привлекать Th1 клетки в мочевой пузырь. Этот способ вакцинации был эффективен даже у мышей, которые перенесли несколько ИМП и продемонстрировали выраженную аберрантную иммунную реакцию мочевого пузыря.     Таким образом, интравезикальная вакцинация с помощью одного или нескольких антигенов UPEC для индуцирования ответа Th1 мочевого пузыря представляет собой превосходную стратегию борьбы с ИМП, особенно у лиц, склонных к ИМП.
slider-image

Агрегаты Pseudomonas aeruginosa в мокроте при муковисцидозе вырабатывают экзополисахариды, которые, вероятно, препятствуют текущей терапии (аннотация)

При муковисцидозе Pseudomonas aeruginosa образует в дыхательных путях клеточные агрегаты (биопленки), которые, как полагают, способствуют хронической инфекции.    Для формирования агрегатов P. aeruginosa может использовать различные механизмы, каждый из которых имеет свои собственные патогенные последствия. Однако то, как они формируются in vivo, является спорным и неясным.      Один из механизмов вовлекает бактериально продуцируемый внеклеточный матрикс, который удерживает агрегаты вместе. Экзополисахариды Pel и Psl являются структурными и защитными компонентами этого матрикса. Мы разработали иммуногистохимический метод визуализации Pel и Psl в CF мокроте. Показано, что оба экзополисахарида присутствуют в дыхательных путях при муковисцидозе и что морфология агрегатов соответствует экзополисахаридно-зависимому механизму агрегации.     Мы полагаем, что катионный экзополисахарид Pel может взаимодействовать с некоторыми из обильных анионных полимеров мокроты. Мы показываем, что Pel связывает внеклеточную ДНК и что это взаимодействие, вероятно, влияет на текущую терапию за счет повышения антимикробной толерантности и защиты внеклеточной ДНК от разрушения.
slider-image

Токсин кишечной палочки может способствовать раку мочевого пузыря

Колибактин, токсин патогенных штаммов E.coli, вызывает поломки ДНК и тем самым способствует развитию рака.    Французские исследователи установили, что в четверти образцов мочи пациентов с урогенитальными инфекциями присутствует побочный продукт синтеза колибактина. На модели мышей, инфицированных патогенными штаммами, обнаружены обширные повреждения генетического материала в клетках мочевого пузыря.   От цистита, пиелонефрита, бактериурии и других патологий мочеполовых путей ежегодно страдают около 150 миллионов человек. Примерно в 80% случаев причиной таких инфекций является так называемая уропатогенная E.coli, несущая островки патогенности pks — кластеры из 19 генов, которые обеспечивают синтез бактериального токсина колибактина. Сперва синтезируется неактивный предшественник колибактина, после чего ферменты, кодируемые генами того же кластера, отщепляют от него аминолипид C14-аспарагин (C14-Asn). При этом высвобождается активная форма колибактина, способная алкилировать остатки аденина и сшивать цепи ДНК. Неполная репарация повреждений приводит к мутациям.    Доказано, что штаммы E. coli способны участвовать в развитии колоректального рака благодаря генотоксичности колибактина. Вероятно, эти же штаммы способны вызывать рак мочевых путей, предположили исследователи из Тулузского университета.    Чтобы проверить свою гипотезу, ученые проанализировали образцы мочи пациентов с заболеваниями мочеполовых путей на наличие аминолипида C14-Asn методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. В четверти отобранных образцов (55 из 223) был обнаружен C14-Asn. Штаммы E.coli филогенетической группы B2, найденные в мочевыводящих путях пациентов, содержали кластеры pks и выделяли колибактин.    Чтобы наблюдать экспрессию островка патогенности во время инфекции мочевого пузыря на мышиной модели, исследователи трансформировали уропатогенный штамм E.coli плазмидой, которая экспрессировала один из ферментов pks, меченный зеленым флуоресцентным белком. Через шесть часов после инфекции экспрессия наблюдалась в бактериях, проникших в ткани мочевого пузыря. В моче мышей обнаруживался C14-Asn. Было показано, что колибактин повреждает ДНК клеток уротелия, как зонтичных, так и клеток-предшественниц, ответственных за регенерацию эпителия. С другой стороны, кишечная палочка дикого типа, способная колонизировать мочевой пузырь, но не производить колибактин, не проявляла генотоксичности.    Результаты этой работы впервые связали генотоксичность колибактина и мутации в клетках мочевого пузыря. Авторы отмечают, что необходимо более тщательное наблюдение за пациентами, регулярно страдающими от уропатогенных инфекций, с систематическим поиском маркеров колибактина в их моче. Возможно, терапевтические подходы, направленные на изменение состава их кишечной микробиоты, которая представляет собой основной резервуар уропатогенных E. coli, помогут снизить заболеваемость раком мочевого пузыря.

Популярные новости

Мутация D614G в шипе SARS-CoV-2 улучшает репликацию и трансмиссивность (аннотация)

В процессе эволюции SARS-CoV-2 в человеческой популяции появилось замещение D614G в белке шипа (S), ставшее доминирующим циркулирующим вариантом (S-614G) пандемии КОВИД-19. 

   Однако вопрос о том, является ли растущая распространенность варианта S-614G преимуществом, улучшающим репликацию и/или передачу у человека, или просто следствием "эффекта основателя", остается нерешенным.

   Здесь мы создали изогенный вариант SARS-CoV-2 и демонстрируем, что вариант S-614G имеет:

    (i) усиленное связывание с ангиотензин-преобразующим ферментом 2 (ACE2) на поверхности клетки хозяина, 

    (ii) усиленную репликацию в первичных эпителиальных культурах бронхов и верхних дыхательных путей человека, а также в мышиной модели, и 

    (iii) заметно увеличенную репликацию и трансмиссивность в моделях инфекции SARS-CoV-2 у хомяков и хорьков. 

   В целом, наши данные показывают, что в то время как замещение S-614G приводит к незначительному увеличению степени связывания и репликации in vitro, оно обеспечивает реальное конкурентное преимущество in vivo, что объясняет глобальное доминирование варианта S-614G среди циркулирующих в настоящее время вирусов SARS-CoV-2.

Локальная индукция реакций Th1 мочевого пузыря для борьбы с инфекциями мочевыводящих путей (аннотация)

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются вторыми по распространенности бактериальными инфекциями. 

   Учитывая высокую частоту ИМП и их рецидивы, существует большой интерес к разработке эффективных вакцин. В настоящее время большинство исследований вакцин, в том числе и человеческих, предусматривают парентеральную вакцинацию, направленную на вызывание и поддержание повышенного уровня системных антител, направленных на уропатогенные организмы. Учитывая недавние сообщения об аберрантных Th2-ответах иммунной реакции мочевого пузыря на инфекцию, мы предположили, что иммунизация мышей интравезикально антигенами уропатогенной Escherichia coli (UPEC) в сочетании с Th1-адьювантом может исправить этот дефект и способствовать защите от ИМП.

   Обычно мы рассматриваем нашу иммунную систему как адаптивную линию защиты, которая после эпизодов инфекции становится более восприимчивой к специфическим патогенным микроорганизмам. Однако у пациентов с ИМП наблюдается обратная картина, при которой каждая инфекция фактически увеличивает риск последующей инфекции. 

   Наша группа недавно определила, что в основе этого механизма лежит реверсивная реакция Th2(Т-хелперы 2го типа) в мочевом пузыре, которая ингибирует опосредованный Th1(Т-хелперы 1го типа) бактериальный клиренс. Чтобы разрешить эту ситуацию, мы исследовали, будет ли интравезикальная иммунизация мышей бактериальными антигенами в сочетании с Th1 адъювантом (CpG) вызывать более сбалансированный и эффективный иммунный ответ.

   Здесь мы сообщаем, что в сравнении с мышами, иммунизированными подкожно комбинацией вакцин, интравезикально иммунизированные мыши были заметно более защищены от ИМП из-за специфической способности привлекать Th1 клетки в мочевой пузырь. Этот способ вакцинации был эффективен даже у мышей, которые перенесли несколько ИМП и продемонстрировали выраженную аберрантную иммунную реакцию мочевого пузыря. 

   Таким образом, интравезикальная вакцинация с помощью одного или нескольких антигенов UPEC для индуцирования ответа Th1 мочевого пузыря представляет собой превосходную стратегию борьбы с ИМП, особенно у лиц, склонных к ИМП.

Агрегаты Pseudomonas aeruginosa в мокроте при муковисцидозе вырабатывают экзополисахариды, которые, вероятно, препятствуют текущей терапии (аннотация)

При муковисцидозе Pseudomonas aeruginosa образует в дыхательных путях клеточные агрегаты (биопленки), которые, как полагают, способствуют хронической инфекции.

   Для формирования агрегатов P. aeruginosa может использовать различные механизмы, каждый из которых имеет свои собственные патогенные последствия. Однако то, как они формируются in vivo, является спорным и неясным. 

    Один из механизмов вовлекает бактериально продуцируемый внеклеточный матрикс, который удерживает агрегаты вместе. Экзополисахариды Pel и Psl являются структурными и защитными компонентами этого матрикса. Мы разработали иммуногистохимический метод визуализации Pel и Psl в CF мокроте. Показано, что оба экзополисахарида присутствуют в дыхательных путях при муковисцидозе и что морфология агрегатов соответствует экзополисахаридно-зависимому механизму агрегации. 

   Мы полагаем, что катионный экзополисахарид Pel может взаимодействовать с некоторыми из обильных анионных полимеров мокроты. Мы показываем, что Pel связывает внеклеточную ДНК и что это взаимодействие, вероятно, влияет на текущую терапию за счет повышения антимикробной толерантности и защиты внеклеточной ДНК от разрушения.

Токсин кишечной палочки может способствовать раку мочевого пузыря

Колибактин, токсин патогенных штаммов E.coli, вызывает поломки ДНК и тем самым способствует развитию рака.

   Французские исследователи установили, что в четверти образцов мочи пациентов с урогенитальными инфекциями присутствует побочный продукт синтеза колибактина. На модели мышей, инфицированных патогенными штаммами, обнаружены обширные повреждения генетического материала в клетках мочевого пузыря.

   От цистита, пиелонефрита, бактериурии и других патологий мочеполовых путей ежегодно страдают около 150 миллионов человек. Примерно в 80% случаев причиной таких инфекций является так называемая уропатогенная E.coli, несущая островки патогенности pks — кластеры из 19 генов, которые обеспечивают синтез бактериального токсина колибактина. Сперва синтезируется неактивный предшественник колибактина, после чего ферменты, кодируемые генами того же кластера, отщепляют от него аминолипид C14-аспарагин (C14-Asn). При этом высвобождается активная форма колибактина, способная алкилировать остатки аденина и сшивать цепи ДНК. Неполная репарация повреждений приводит к мутациям.

   Доказано, что штаммы E. coli способны участвовать в развитии колоректального рака благодаря генотоксичности колибактина. Вероятно, эти же штаммы способны вызывать рак мочевых путей, предположили исследователи из Тулузского университета.

   Чтобы проверить свою гипотезу, ученые проанализировали образцы мочи пациентов с заболеваниями мочеполовых путей на наличие аминолипида C14-Asn методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии. В четверти отобранных образцов (55 из 223) был обнаружен C14-Asn. Штаммы E.coli филогенетической группы B2, найденные в мочевыводящих путях пациентов, содержали кластеры pks и выделяли колибактин.

   Чтобы наблюдать экспрессию островка патогенности во время инфекции мочевого пузыря на мышиной модели, исследователи трансформировали уропатогенный штамм E.coli плазмидой, которая экспрессировала один из ферментов pks, меченный зеленым флуоресцентным белком. Через шесть часов после инфекции экспрессия наблюдалась в бактериях, проникших в ткани мочевого пузыря. В моче мышей обнаруживался C14-Asn. Было показано, что колибактин повреждает ДНК клеток уротелия, как зонтичных, так и клеток-предшественниц, ответственных за регенерацию эпителия. С другой стороны, кишечная палочка дикого типа, способная колонизировать мочевой пузырь, но не производить колибактин, не проявляла генотоксичности.

   Результаты этой работы впервые связали генотоксичность колибактина и мутации в клетках мочевого пузыря. Авторы отмечают, что необходимо более тщательное наблюдение за пациентами, регулярно страдающими от уропатогенных инфекций, с систематическим поиском маркеров колибактина в их моче. Возможно, терапевтические подходы, направленные на изменение состава их кишечной микробиоты, которая представляет собой основной резервуар уропатогенных E. coli, помогут снизить заболеваемость раком мочевого пузыря.

Новости
Мутация D614G в шипе SARS-CoV-2 улучшает репликацию и трансмиссивность (аннотация)
#мутации #sars-cov-2
В процессе эволюции SARS-CoV-2 в человеческой популяции появилось замещение D614G в белке шипа (S), ставшее доминирующим циркулирующим вариантом (S-614G) пандемии КОВИД-19.     Однако вопрос о том, является ли растущая распространенность варианта S-614G преимуществом, улучшающим репликацию и/или передачу у человека, или просто следствием "эффекта основателя", остается нерешенным.    Здесь мы создали изогенный вариант SARS-CoV-2 и демонстрируем, что вариант S-614G имеет:     (i) усиленное связывание с ангиотензин-преобразующим ферментом 2 (ACE2) на поверхности клетки хозяина,      (ii) усиленную репликацию в первичных эпителиальных культурах бронхов и верхних дыхательных путей человека, а также в мышиной модели, и      (iii) заметно увеличенную репликацию и трансмиссивность в моделях инфекции SARS-CoV-2 у хомяков и хорьков.     В целом, наши данные показывают, что в то время как замещение S-614G приводит к незначительному увеличению степени связывания и репликации in vitro, оно обеспечивает реальное конкурентное преимущество in vivo, что объясняет глобальное доминирование варианта S-614G среди циркулирующих в настоящее время вирусов SARS-CoV-2.
Локальная индукция реакций Th1 мочевого пузыря для борьбы с инфекциями мочевыводящих путей (аннотация)
#инфекции мочевыводящих путей #вакцинация
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются вторыми по распространенности бактериальными инфекциями.     Учитывая высокую частоту ИМП и их рецидивы, существует большой интерес к разработке эффективных вакцин. В настоящее время большинство исследований вакцин, в том числе и человеческих, предусматривают парентеральную вакцинацию, направленную на вызывание и поддержание повышенного уровня системных антител, направленных на уропатогенные организмы. Учитывая недавние сообщения об аберрантных Th2-ответах иммунной реакции мочевого пузыря на инфекцию, мы предположили, что иммунизация мышей интравезикально антигенами уропатогенной Escherichia coli (UPEC) в сочетании с Th1-адьювантом может исправить этот дефект и способствовать защите от ИМП.   Обычно мы рассматриваем нашу иммунную систему как адаптивную линию защиты, которая после эпизодов инфекции становится более восприимчивой к специфическим патогенным микроорганизмам. Однако у пациентов с ИМП наблюдается обратная картина, при которой каждая инфекция фактически увеличивает риск последующей инфекции.     Наша группа недавно определила, что в основе этого механизма лежит реверсивная реакция Th2(Т-хелперы 2го типа) в мочевом пузыре, которая ингибирует опосредованный Th1(Т-хелперы 1го типа) бактериальный клиренс. Чтобы разрешить эту ситуацию, мы исследовали, будет ли интравезикальная иммунизация мышей бактериальными антигенами в сочетании с Th1 адъювантом (CpG) вызывать более сбалансированный и эффективный иммунный ответ.    Здесь мы сообщаем, что в сравнении с мышами, иммунизированными подкожно комбинацией вакцин, интравезикально иммунизированные мыши были заметно более защищены от ИМП из-за специфической способности привлекать Th1 клетки в мочевой пузырь. Этот способ вакцинации был эффективен даже у мышей, которые перенесли несколько ИМП и продемонстрировали выраженную аберрантную иммунную реакцию мочевого пузыря.     Таким образом, интравезикальная вакцинация с помощью одного или нескольких антигенов UPEC для индуцирования ответа Th1 мочевого пузыря представляет собой превосходную стратегию борьбы с ИМП, особенно у лиц, склонных к ИМП.
События
Каталог
Библиотека
up