Неантибиотические препараты могут изменять состав микробиома кишечника, но влияние этих изменений на здоровье человека практически неизвестно.
Недавнее исследование показывает, что многие лекарства, направленные на различные системы человеческого организма, могут также изменять микробиом так, что патогенные микроорганизмы могут легче заселять кишечник и вызывать инфекции. Исследование, проведенное под руководством профессора Лизы Майер из Тюбингенского университета (Германия), было опубликовано в журнале Nature.
Авторы изучили 53 распространенных лекарственных средства, не являющихся антибиотиками, включая средства от аллергии, антидепрессанты и гормональные препараты. Их действие было проверено в лаборатории на синтетических и реальных микробных сообществах кишечника человека. В результате оказалось, что для 28% из 53 протестированных препаратов рост Salmonella enterica subsp. enterica серовар Typhimurium усиливался, и аналогичные эффекты наблюдались для других энтеропатогенов. "Масштаб этого был совершенно неожиданным. Многие из этих неантибиотиков подавляют полезные бактерии кишечника, в то время как патогенные микробы, такие как Salmonella Typhimurium, остаются неуязвимыми. Это приводит к дисбалансу в микробиоме, что дает преимущество патогенам", - рассказала Майер.
Исследователи наблюдали аналогичный эффект на мышах, где определенные лекарства приводили к более активному росту сальмонелл. Следствием этого стало тяжелое течение сальмонеллеза, характеризующееся быстрым началом и сильным воспалением. Как сообщают авторы исследования, в этом процессе задействованы многие слои молекулярных и экологических взаимодействий: лекарственные препараты снижали общую биомассу микробиоты кишечника, нарушали биоразнообразие или полностью уничтожали микробы, которые обычно конкурируют за питательные вещества с патогенами. Это приводило к изменению микробиома, создавая более благоприятную среду для патогенных микробов.
«Наши результаты показывают, что при приеме лекарств необходимо следить не только за желаемым терапевтическим эффектом, но и за влиянием на микробиом», - подчеркивает Майер. "Хотя необходимость применения лекарств не вызывает сомнений, даже препараты с предположительно незначительными побочными эффектами могут привести к разрушению, так сказать, микробного брандмауэра в кишечнике". "Уже известно, что антибиотики могут повредить микробиоту кишечника. Теперь у нас есть убедительные доказательства того, что многие другие лекарства также могут незаметно нанести вред этому естественному защитному барьеру. Это может быть опасно для ослабленных или пожилых людей", - добавляет она.
Исследователи рекомендуют систематически включать влияние лекарств на микробиом в исследования на этапе разработки препаратов, особенно для таких классов медикаментов, как антигистаминные, антипсихотические или селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов, а также для комбинаций нескольких лекарств. Группа Майер разработала новую высокопроизводительную технологию, которая позволяет быстро и надежно проверить, как лекарственные препараты влияют на устойчивость микробиома в стандартных условиях. Эти результаты призывают переосмыслить фармацевтические исследования: в будущем лекарства должны оцениваться не только фармакологически, но и микробиологически. «Нарушая микробиом, который является неотъемлемым компонентом нашего здоровья, вы открываете дверь для патогенов. Поэтому если влияние на микробиом будет учтено при разработке лекарственных препаратов, есть надежда, что в долгосрочной перспективе пациенты смогут получать более адекватное лечение с меньшими побочными эффектами», - подчеркивает Майер.
