Противораковые препараты, называемые ингибиторами контрольных точек, работают лучше, если рядом находится эта бактерия.
Бактерия, обитающая в кишечнике человека, способна усилить действие некоторых лекарств от рака в экспериментах на мышах, и теперь исследователи планируют провести клинические испытания, чтобы проверить, может ли она сделать то же самое у людей. Микроб стимулирует клетки иммунной системы, называемые дендритными клетками, которые усиливают действие противораковых препаратов, высвобождающих собственные защитные силы организма против опухолей.
Работа, опубликованная 14 июля в журнале Nature, является последней в череде все более сложных исследований, в которых изучается связь между микробами в организме и реакцией на лечение рака, говорит Марлис Майзель, изучающая иммунологию и микробиологию в Питтсбургском университете (США) и не принимавшая участия в исследовании. «Это действительно ценный резервуар бактерий», - говорит она. «Эти исследователи нашли золотую жилу».
До недавнего времени скромная бактерия Hominenteromicrobium mulieris не удостаивалась широкой известности. Открытая всего три года назад, она тихо обитает в низкокислородной, богатой питательными веществами среде человеческого кишечника. Хироёси Нишикава, иммунолог из Национального онкологического центра в Токио, и его коллеги наткнулись на новый штамм микроба, анализируя образцы фекалий 50 человек с раком, которые проходили лечение препаратами, называемыми ингибиторами иммунных контрольных точек. Эти методы лечения могут оказывать поразительное воздействие, иногда позволяя иммунной системе привести запущенные формы рака к длительной ремиссии. Но они помогают лишь части людей, получающих их, и исследователи ищут способ расширить сферу действия препаратов.
Чтобы узнать больше о том, почему одни пациенты отвечают на ингибиторы контрольных точек, а другие нет, группа Нишикавы использовала образцы фекалий, собранные у пациентов с раком, и пересадила их мышам с опухолями. Мыши, получившие трансплантаты от людей, которые хорошо реагировали на ингибитор контрольных точек, получали больше пользы от этой терапии, чем мыши с трансплантатами от людей, которые не реагировали на препарат. Нисикава решил - наивно, как он теперь говорит - отследить микроорганизм в фекальной трансплантации, который был ответственен за разницу. Его группе потребовалось около полутора лет, чтобы выявить микроб, оказавший наибольшее влияние: штамм H. mulieris. «Я иммунолог, а не микробиолог», - говорит он. «Я не предполагал, что это потребует таких огромных усилий».
Получив эту информацию, исследователи смогли выяснить, как H. mulieris улучшает реакцию на ингибиторы контрольных точек. У мышей этот микроб стимулирует дендритные клетки, которые через кровь попадают в опухоли. Там дендритные клетки активируют Т-клетки, которые могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Это усиливает действие ингибиторов контрольных точек, которые работают, высвобождая те самые Т-клетки, нацеленные на опухоли. Сейчас Нишикава и его коллеги работают с биотехнологической компанией, которая намерена в ближайшие три года начать испытания, чтобы проверить, может ли H. mulieris улучшить реакцию людей на ингибиторы контрольных точек.
Предыдущее исследование выявило другие микроорганизмы, которые могут усилить реакцию на ингибиторы контрольных точек. Нишикава и его коллеги также протестировали эти штаммы и обнаружили, что они менее эффективны, чем H. mulieris. Скорее всего, в кишечнике скрываются и другие бактерии, которые могут стимулировать иммунную систему с помощью различных механизмов, отмечает Майзель. «Потенциально они могут действовать синергически», - говорит она. «Тогда их можно объединить в смесь, которая будет обладать различными противоопухолевыми функциями».
