Совместная работа ученых Университета Вандербильта и Вашингтонского университета позволила провести популяционное когортное исследование, согласно которому лечение инфекции мочевыводящих путей (ИМП) в первом триместре беременности триметопримом-сульфаметоксазолом (TMP-SMX) связано с повышенным риском врожденных пороков развития по сравнению с β-лактамными антибиотиками, тогда как нитрофурантоин и фторхинолоны не показали явного повышенного риска.
Нелеченные ИМП связаны с неблагоприятными перинатальными исходами, включая преждевременные роды, низкий вес при рождении, пиелонефрит и материнский сепсис. Рутинный скрининг на бессимптомные ИМП рекомендуется проводить во время первого дородового визита и часто приводит к лечению антибиотиками в течение первого триместра. Многие антибиотики могут проникать через плаценту, в том числе TMP и SMX, которые могут подавлять метаболизм фолиевой кислоты и препятствовать быстро растущим тканям плода.
Американская коллегия акушеров-гинекологов (ACOG) предлагает по возможности избегать применения нитрофурантоина и TMP-SMX в первом триместре беременности. Несмотря на это, многие врачи не спешат следовать этим рекомендациям, и нитрофурантоин и TMP-SMX вместе взятые по-прежнему составляют более половины назначений при ИМП в первом триместре беременности. В исследовании, опубликованном в JAMA Network Open, ученые провели популяционный когортный анализ, чтобы сравнить риск пороков развития после применения в первом триместре беременности антибиотиков нитрофурантоина, TMP-SMX, фторхинолонов и β-лактамов.
Из коммерческой базы данных Merative MarketScan была взята когорта из 71 604 беременностей среди женщин в возрасте от 15 до 49 лет, получавших антибиотикотерапию в первом триместре беременности по поводу ИМП и родивших живых детей. В амбулаторных записях были указаны конкретные назначения антибиотиков. Врожденные пороки развития (любые и по системам органов) определялись с помощью проверенных алгоритмов диагностических кодов, применяемых к новорожденным в течение 365 дней после рождения. Исследователи проанализировали демографические характеристики, сопутствующие заболевания, назначавшиеся препараты, использование медицинских услуг и календарный год. С помощью лог-биномиальной регрессии были рассчитаны взвешенные коэффициенты риска и разницы рисков на 1000 новорожденных.
Среди 71 604 беременностей 42 402 женщины (59,2%) получали нитрофурантоин, 3 494 (4,9%) - TMP-SMX, 3 663 (5,1%) - фторхинолоны и 22 045 (30,8%) - β-лактамы. Нескорректированный абсолютный риск любого врожденного порока развития на 1000 новорожденных составил 19,8 для β-лактамов, 21,2 для нитрофурантоина, 23,5 для фторхинолонов и 26,9 для TMP-SMX. После поправки на сопутствующие факторы TMP-SMX ассоциировался с более высоким риском любых пороков развития по сравнению с β-лактамами. Для нитрофурантоина и фторхинолонов скорректированный риск был аналогичен β-лактамам.
Воздействие TMP-SMX было связано с повышенным риском тяжелых пороков сердца и раздвоения губы и нёба. Анализ других типов пороков развития не выявил устойчивых различий в зависимости от группы антибиотиков, а некоторые оценки были неточными. Анализ чувствительности дал результаты, согласующиеся с первичными выводами. Авторы делают вывод, что полученные результаты «...поддерживают текущую рекомендацию ACOG об осторожности в использовании TMP-SMX в течение первого триместра, но не поддерживают текущие рекомендации по ограничению использования нитрофурантоина».
