Neisseria gonorrhoeae - инфекция, передающаяся половым путем, которая представляет угрозу для сексуального и репродуктивного здоровья людей во всем мире.
Хотя N. gonorrhoeae редко приводит к летальному исходу даже в диссеминированной форме, она вызывает значительную заболеваемость. Среди ее осложнений и последствий - воспалительные заболевания органов малого таза, бесплодие, внематочная беременность, слепота, теносиновит и септический артрит. Будущее лечения инфекции N. gonorrhoeae и гонорейных заболеваний представляется безрадостным. В начале эры антибиотиков гонорея легко излечивалась с помощью недорогих и широко доступных антибиотиков, таких как пенициллин и тетрациклин. Однако эта бактерия стала резистентной почти ко всем классам антибиотиков, используемых в клинической практике, и почти на всех континентах появились штаммы N. gonorrhoeae, полностью устойчивые к антимикробным препаратам первого и второго ряда.
Кроме того, N. gonorrhoeae ежегодно заражает более 80 миллионов человек во всем мире. Около половины инфицированных женщин и большинство фарингеальных и ректальных инфекций протекают бессимптомно. Таким образом, распространение устойчивости к антибиотикам неизбежно. Если не будут разработаны новые препараты и вакцины против N. gonorrhoeae, «не поддающаяся лечению гонорея» скоро станет реальностью.
Понимание того, как иммунная система борется с инфекциями N. gonorrhoeae, необходимо для разработки новых стратегий профилактики и лечения. Цитокины, такие как фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL-1β), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и IL-6, стимулируют и активируют иммунную защиту во время бактериальной инфекции. Помимо привлечения иммунных клеток, необходимых для микробицидной активности и развития приобретенного иммунитета, эти цитокины активируют и усиливают антимикробные свойства фагоцитов.
Менее изучена роль интерферонов I типа (IFNs) в бактериальном патогенезе, которые, очевидно, играют важную роль в контроле не только вирусных инфекций, как считалось изначально. Интересно, что при тестировании in vitro IFN I типа отрицательно влияют на способность полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов ограничивать рост гонококков. Таким образом, IFN I типа усиливают рост гонококков в культурах лейкоцитов.
Среди IFN I типа только IFN-epsilon (IFN-ε) регулируется половыми гормонами, а не микробными продуктами, такими как липополисахариды или другие патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs). Более того, IFN-ε - единственный конститутивно экспрессируемый IFN I типа в женском урогенитальном тракте и экспрессируется исключительно в эпителиальных клетках. Недавно это обстоятельство побудило исследователей проверить роль IFN I типа, включая IFN-ε, в модели инфекции N. gonorrhoeae in vivo, где вагинальная среда «заправлена» дополнительным эстрогеном. Результаты этого исследования опубликованы в журнале Cell Host & Microbe.
Пол Херцог открыл IFNε в 2004 году и с 2013 года, когда он впервые определил его функцию, он и его коллеги из Гудзонского института медицинских исследований (США) показали, что он действует как естественный усилитель иммунитета к инфекциям, с потенциальным использованием в лечении целого ряда заболеваний, включая рак яичников и эндометриоз. Херцог объясняет, что действие IFNε зависит от гормональной регуляции: «IFNε стимулируется эстрогеном и ингибируется прогестероном, но мы также показали, что он оказывает защитное действие в моделях прогестерон-зависимых инфекций ИППП (HSV, Зика, хламидиоз)».
Авторы исследования показали, что в отличие от его защитной роли при хламидийной и герпетической инфекциях, сигнализация IFN I типа парадоксальным образом способствует развитию гонококковой инфекции и может объяснить, почему эта бактерия так часто встречается при совместном инфицировании с другими патогенами, такими как Chlamydia trachomatis, которые активируют выработку IFN. «Вместо того чтобы защищать от инфекции, в данном случае IFNε способствует инфицированию гонококками», - говорит Херцог. «В борьбе между хозяевами и патогенами это способ патогенов подорвать защиту хозяина. Таким образом, этот патоген использует IFNε-зависимый метаболический путь, чтобы избежать других антибактериальных систем".
Это открывает возможность для разработки методов лечения гонореи, направленных на IFNε-зависимый метаболический путь, однако Херцог считает, что эти результаты имеют более широкие преимущества: "Это исследование может иметь последствия и для изучения роли IFNε в раке и физиологии слизистой оболочки в целом".
