Исследователи из Университета Колорадо открыли важнейшую, ранее недооцененную роль В-клеток в вакцинальной защите.
В-клетки производят антитела, но они также направляют другие иммунные клетки, в частности CD8 T-клетки, обучая их тому, как организовать длительную защиту после вакцинации. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале The Journal of Clinical Investigation. «Считайте, что CD8 T-клетки - это пожарные-новички», - говорит ведущий автор исследования Джаред Кларкист. «В-клетки учат пожарных соблюдать темп. Без них новички бросаются в бой, сражаются изо всех сил и сдаются. Они не сохраняют сил для следующего пожара».
Исследование показало, что в отсутствие В-клеток Т-клетки CD8 становятся активными слишком рано, быстро "перегорают" и не успевают развиться в клетки памяти, которые обеспечивают долгосрочную защиту. Это открытие проливает свет на то, почему у некоторых людей не вырабатывается стойкий иммунитет после вакцинации, особенно у тех, кто получает препараты, истощающие В-клетки. Например, более 350 000 человек прошли курс лечения окрелизумабом - препаратом, разрушающим В-клетки, - с момента его утверждения в 2017 году. Он широко используется для лечения таких заболеваний, как рассеянный склероз, волчанка и некоторые виды рака, но он также может ослабить долгосрочную эффективность вакцин. «Эти пациенты не просто с трудом вырабатывают антитела», - говорит Кларкист. «Их Т-клетки CD8 также менее эффективны, потому что им не хватает критически важного руководства со стороны В-клеток».
Одна из ключевых молекул, участвующих в этом иммунном обучении, называется FOXO1. Она поддерживает Т-клетки CD8 в состоянии «готовности к обучению». Когда В-клетки отсутствуют, уровень FOXO1 падает, и Т-клетки не могут превратиться в клетки долговременной памяти. «Используя метафору пожарного, можно сказать, что вакцины - это как учебная пожарная тревога, призванная научить иммунную систему бороться с настоящим пожаром - инфекцией», - поясняет Кларкист. «Но без B-клеток этот урок не усваивается».
Полученные результаты могут определить будущие стратегии вакцинации, особенно для людей с ослабленным иммунитетом. Исследователи предлагают такие варианты, как планирование сроков введения вакцин после лечения, разрушающего В-клетки, добавление препаратов, имитирующих сигналы В-клеток, или прямое усиление процесса формирования памяти CD8 Т-клеток. «Мы по-прежнему настоятельно рекомендуем пациентам, получающим эти мощные методы лечения, делать прививки - есть четкие доказательства того, что они все еще обеспечивают определенную защиту. Наша цель - развить эту концепцию и найти способы сделать защиту более сильной и длительной», - говорит Кларкист.
Следующим шагом исследователей будет определение того, как именно B-клетки взаимодействуют с T-клетками. Одна из возможностей связана с сигнальными белками, называемыми цитокинами. Репликация или усиление этих сигналов может позволить пациентам сформировать сильный иммунитет даже без функционирующих В-клеток. Это открытие не только углубляет понимание учеными принципов работы вакцин, но и может изменить подход к вакцинации пациентов с иммунными проблемами и потенциально повысить эффективность вакцин для большего числа людей.
