Высокоспецифичная сигнатура микробиома влагалища для выявления гинекологических раковВысокоспецифичная сигнатура микробиома влагалища для выявления гинекологических раков
Гинекологические онкологические заболевания представляют собой серьезную угрозу для здоровья женщин и характеризуются высоким уровнем заболеваемости и смертности во всем мире.
Микроорганизмы ассоциированы с 20% злокачественных новообразований человека. Роль микроорганизмов в развитии рака сложна, поскольку им приписываются как провоцирующие, так и противораковые функции. Местная микробиота составляет важную часть микроокружения опухоли. Изменения микробиома, вызывающие дисбиоз, приводящий к нарушению барьерной функции, запускающие воспалительные реакции, приводящие к иммунной дисрегуляции и метаболическим нарушениям, могут прямо или косвенно влиять на канцерогенез, прогрессирование и терапевтическую эффективность.
Представление о том, что инфекция и воспаление являются факторами риска развития гинекологических злокачественных новообразований, появилось еще в 1990-х годах. Преобладание колонизирующей среды во влагалище обусловливает более выраженное влияние вагинальной флоры на женские репродуктивные органы по сравнению с другими видами микробиоты. Нестандартный состав микробиоты влагалища способен вызывать канцерогенные изменения на местном иммунопатологическом уровне.
Lactobacillus являются основными микроорганизмами в исследованиях вагинальной флоры, и его преобладание неизменно указывает на здоровье женской репродуктивной системы. Лактобациллы поддерживают здоровье женской репродуктивной системы и низкий уровень pH влагалища, вырабатывая молочную кислоту для защиты от патогенов. Дисбиоз микробиоты влагалища и миграция патогенных микроорганизмов по генитальному тракту могут также вызывать патологические процессы, и в результате патоген и вызванная им патологическая реакция оказываются ближе к репродуктивным органам, выступая в дальнейшем в качестве проракового фактора. Предыдущие исследования также показали, что микроорганизмы могут проникать в матку через шейку матки. Кроме того, была выявлена значительная корреляция между микробиомами фаллопиевых труб, яичников, влагалища и шейки матки, что, как оказалось, влияет на исход беременности и гинекологические заболевания.
Несмотря на стремительный рост числа исследований микробиома при раке гинекологических органов в последние годы, большинство из них ограничивается анализом пациенток с раком одного типа и в одном регионе, а согласованность результатов невелика. С развитием технологий секвенирования нового поколения все чаще признается, что микробиом влагалища способен влиять на канцерогенез гинекологических заболеваний. В новом масштабном исследовании, опубликованном в журнале Open Life Sciences впервые оценивается диагностический потенциал микробиома влагалища на большой выборке женщин с различными видами гинекологических раков, что делает результаты обобщающими для более широкой популяции. Авторы включили данные 16S рРНК-секвенирования микробиома влагалища 529 женщин и оценили α- и β-разнообразие.
Соавтор работы Цзюньнань Сюй из Даляньского технологического университета в Китае и его коллеги оценили микробные различия между здоровыми женщинами и женщинами с гинекологическим раком. В группе пациенток с гинекологическим раком наблюдалось уменьшение количества бактерий Firmicutes, Actinobacteria и Lactobacillus и увеличение количества Bacteroidetes, Proteobacteria, Prevotella, Streptococcus и Anaerococcus. Также было обнаружено увеличение бактериального разнообразия, потеря доминирования Lactobacillus и увеличение количества условно-патогенных бактерий.
Используя статистические методы, исследователи проверили, будет ли обнаруженная ими микробная сигнатура гинекологического рака полезной в качестве диагностического биомаркера. Они продемонстрировали, что женщины с гинекологическим раком имеют уникальный микробиом влагалища и их микробная сигнатура обладает высокой диагностической ценностью, что позволяет предположить, что она может стать частью скрининговой программы для выявления гинекологических раков на ранних стадиях или выявления женщин с высоким риском развития таких раковых заболеваний.
Несмотря на многообещающие результаты, для полного раскрытия роли микробиома влагалища в развитии рака потребуется дальнейшая работа. «Для более точного понимания изменений микробиома влагалища при гинекологическом раке важны дополнительные более крупные исследования», - отметил Сюй. «Наше исследование может способствовать реализации неинвазивного раннего скрининга гинекологических раковых заболеваний».
