Влияние воздействия антимикробных препаратов на риск развития болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) - нейродегенеративное заболевание, которым страдают не менее 6,1 миллиона человек во всем мире, а к 2040 году его распространенность в мире, по оценкам, превысит 12 миллионов.

   В этиологии БП, помимо генетических и экологических факторов, важную роль в развитии заболевания может играть нарушение микробиома кишечника (дисбиоз). В экспериментах на крысах было показано, что агрегированный альфа-синуклеин распространяется от стенки кишечника через блуждающий нерв в ствол мозга. Исследования показали повышенное содержание некоторых бактерий у людей с БП, таких как Akkermansia, и снижение количества других бактерий, таких как Prevotella. Изменение микробиома кишечника может повысить проницаемость кишечника, что потенциально может привести к транслокации эндотоксинов из кишечника в кровоток и, в конечном итоге, в мозг, где может быть вызвана воспалительная реакция. Было показано, что системное воспаление и воспаление мозга усугубляют агрегацию альфа-синуклеина и гибель нейронов.

   В недавних исследованиях изучалась роль использования антимикробных препаратов, которые изменяют таксономическое богатство, разнообразие и равномерность микробиома кишечника, с риском развития БП. Исследование тенденций в современном мире показало, что европейские страны с наибольшим ростом распространенности БП с 1990 по 2016 год использовали почти в шесть раз больше пенициллиновых антибиотиков узкого спектра действия, чувствительных к бета-лактамазам, чем страны с меньшей распространенностью БП за тот же период.

   В исследовании, проведенном в Финляндии, у здоровых людей, получивших один или несколько курсов антибиотиков, в частности антианаэробов и тетрациклинов, был повышен риск развития БП примерно через 10-15 лет после их приема. У лиц, получавших сульфаниламиды и триметоприм, а также противогрибковые препараты, риск развития БП повышался примерно через 1-5 лет. Эта задержка согласуется с временными рамками продромального БП, поскольку желудочно-кишечные симптомы, такие как запор, были обнаружены за несколько лет до появления моторных симптомов БП и даже за 20 лет до постановки диагноза. Однако это исследование было ограничено одной страной с относительно однородным населением и не учитывало влияние инфекций (например, желудочно-кишечных или респираторных), которые могут служить триггерами БП. Исследование 59 637 женщин в рамках Nurses' Health Study (NHS) не выявило связи между воздействием антибиотиков и частотой возникновения БП.

Методы

   Для изучения связи между воздействием антимикробных препаратов и недавно диагностированной БП было проведено гнездовое исследование случай-контроль с использованием базы данных Clinical Practice Research Datalin. Каждый случай БП был сопоставлен по возрасту, полу и году постановки диагноза с 15 контрольными группами. Количество назначенных курсов антимикробных препаратов оценивалось за 1-5, 6-10 и 11-15 лет до даты постановки диагноза. Логистическая регрессия с обобщенными оценочными уравнениями использовалась для оценки отношения шансов и p-значений с поправкой на коэффициент ложных обнаружений между приемом антимикробных препаратов и риском развития БП.

Результаты

   Мы сравнили 12 557 случаев БП с 80 804 подобранными контрольными группами. Мы обнаружили обратную дозозависимую связь между количеством курсов пенициллина и риском БП в различные периоды времени. Количество курсов приема макролидов было обратно, но не значимо связано с риском ПД за 1-5 лет до даты индекса. Воздействие ≥2 курсов противогрибковых препаратов за 1-5 лет до этого было связано с повышенным риском БП.

Выводы

   В большой репрезентативной популяции Великобритании риск развития БП был несколько ниже среди взрослых, которые ранее получали несколько курсов пенициллинов в течение последних 15 лет, и несколько выше среди тех, кто принимал противогрибковые препараты в последние годы.