Бактерии, сконструированные как GPS-маячки для опухолевой иммунотерапииБактерии, сконструированные как GPS-маячки для опухолевой иммунотерапии
Иммунотерапевтические технологии позволили существенно улучшить лечение пациентов с запущенными злокачественными опухолями.
Однако большинство распространенных и метастатических злокачественных опухолей остаются неизлечимыми и, следовательно, представляют собой серьезную неудовлетворенную потребность. В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Biotechnology, использовались генетически модифицированные живые бактерии для мощной стимуляции иммунного ответа и усиления эффекта иммунотерапии.
Ранее было показано, что E. coli склонны колонизировать гипоксические участки тела, включая опухоли, что позволяет предположить, что они могут играть роль в терапии рака. Группа исследователей из Института рака Дана-Фарбер сконструировала бактерии кишечной палочки таким образом, чтобы они экспрессировали на своей поверхности иммуноактивирующие цитокины, и предполагалось, что бактерии будут перемещаться в опухоль и вызывать мощный иммунный ответ. В экспериментах на мышах E. coli, содержащие интерлейкин-18, продемонстрировали превосходный противоопухолевый ответ и подавляли прогрессию опухоли в 50-60% иммунокомпетентных мышиных моделях колоректальной карциномы и меланомы. Авторы также наблюдали синергизм между применением сконструированных бактерий и терапией ингибиторами иммунных контрольных точек.
В опухолевых тканях, подвергшихся терапии, была выявлена повышенная активность и инфильтрация CD8+ Т-клеток и NK-клеток. Терапия также мощно активировала мезотелин-таргетные химерные антигенные рецепторы (CAR) NK-клеток и усиливала их перемещение к опухоли, что увеличивало выживаемость в модели ксенотрансплантата мезотелиомы, устойчивой к лечению NK-клетками, за счет усиления TNF-сигнализации и повышения уровня маркеров активации NK, что позволяет предположить, что бактерии действуют как «опухолевые GPS» для системно вводимых NK-клеток.
Таким образом, данная иммунотерапевтическая система на основе живых бактерий безопасно и эффективно вызывала мощный противоопухолевый ответ в резистентных к лечению солидных опухолях, что побуждает к дальнейшей оценке этого подхода в клинике. Исследование продемонстрировало безопасность и эффективность этого метода в отношении различных трудноизлечимых опухолей, включая мезотелиому. Полученные результаты убедительно доказывают необходимость оценки этого метода отдельно или в сочетании с другими иммунотерапевтическими стратегиями в клинических испытаниях ранней фазы.
