Блокада иммунных контрольных точек вызывает транслокацию микробиоты кишечника, которая усиливает внекишечный противоопухолевый иммунитетБлокада иммунных контрольных точек вызывает транслокацию микробиоты кишечника, которая усиливает внекишечный противоопухолевый иммунитет
Исследователи обнаружили, как полезные бактерии могут покинуть кишечник, добраться до лимфатических узлов и раковых опухолей в других частях тела и повысить эффективность некоторых методов иммунотерапии.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Immunology, проливают свет на то, почему антибиотики могут ослаблять действие иммунотерапии, и могут привести к разработке новых методов лечения рака. "Ученые долгое время не могли понять, как бактерии в кишечнике могут влиять на рак легких, молочных желез или кожи. Микробиота кишечника имеет решающее значение для эффективной терапии рака с помощью блокады иммунных контрольных точек (ИКТ). Однако механизмы, с помощью которых микробиота кишечника усиливает внекишечные противораковые иммунные реакции, в значительной степени неизвестны. "Теперь мы понимаем этот механизм гораздо лучше и в будущем надеемся использовать эти знания для более эффективной борьбы с раком", - рассказал руководитель исследования Эндрю Й. Кох, доцент кафедры микробиологии Юго-Западного университета (США).
Предыдущие исследования показали связь между микробиомом кишечника и эффективностью противоопухолевых препаратов, направленных на иммунную систему, включая пембролизумаб (Keytruda) и ипилимумаб (Yervoy). Однако исследователи пришли к противоречивым выводам относительно идеального баланса микроорганизмов для оптимизации терапии, причем в разных работах указывалось на различные полезные бактерии.
Кох и его коллеги использовали мышей с меланомой, чтобы исследовать, как препараты ИКТ влияют на перемещение микробов кишечника по организму. Они обнаружили, что ИКТ вызывают транслокацию специфических эндогенных кишечных бактерий во вторичные лимфоидные органы и подкожные опухоли меланомы. ИКТ вызывали ремоделирование лимфатических узлов и активацию дендритных клеток, что способствовало транслокации селективной подгруппы кишечных бактерий во внекишечные ткани для содействия оптимальному противоопухолевому Т-клеточному ответу как в лимфатических узлах, дренирующих опухоль, так и в первичной опухоли.
"Ингибиторы контрольных точек иммунитета работают, ослабляя тормоза иммунной системы для борьбы с раком", - объясняет Кох. "Мы думаем, что эти микроорганизмы и иммунные клетки, которые они активируют, по сути, одновременно нажимают на педаль газа иммунной системы".
Полученные результаты также показали, что назначение курса антибиотиков приводит к снижению транслокации микробиоты кишечника в брыжеечные лимфатические узлы, снижению ответов дендритных клеток и эффекторных CD8+ Т-клеток, а также ослаблению ответов на ИКТ. Полученные данные проливают свет на ключевой механизм, с помощью которого микробиота кишечника способствует развитию внекишечного противоракового иммунитета.
В настоящее время группа Коха работает над созданием бактериальных препаратов для повышения эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек.
