Исследователи обнаружили, как полезные бактерии могут покинуть кишечник, добраться до лимфатических узлов и раковых опухолей в других частях тела и повысить эффективность некоторых методов иммунотерапии.
Результаты исследования, опубликованные в журнале Science Immunology, проливают свет на то, почему антибиотики могут ослаблять действие иммунотерапии, и могут привести к разработке новых методов лечения рака. "Ученые долгое время не могли понять, как бактерии в кишечнике могут влиять на рак легких, молочных желез или кожи. Микробиота кишечника имеет решающее значение для эффективной терапии рака с помощью блокады иммунных контрольных точек (ИКТ). Однако механизмы, с помощью которых микробиота кишечника усиливает внекишечные противораковые иммунные реакции, в значительной степени неизвестны. "Теперь мы понимаем этот механизм гораздо лучше и в будущем надеемся использовать эти знания для более эффективной борьбы с раком", - рассказал руководитель исследования Эндрю Й. Кох, доцент кафедры микробиологии Юго-Западного университета (США).
Предыдущие исследования показали связь между микробиомом кишечника и эффективностью противоопухолевых препаратов, направленных на иммунную систему, включая пембролизумаб (Keytruda) и ипилимумаб (Yervoy). Однако исследователи пришли к противоречивым выводам относительно идеального баланса микроорганизмов для оптимизации терапии, причем в разных работах указывалось на различные полезные бактерии.
Кох и его коллеги использовали мышей с меланомой, чтобы исследовать, как препараты ИКТ влияют на перемещение микробов кишечника по организму. Они обнаружили, что ИКТ вызывают транслокацию специфических эндогенных кишечных бактерий во вторичные лимфоидные органы и подкожные опухоли меланомы. ИКТ вызывали ремоделирование лимфатических узлов и активацию дендритных клеток, что способствовало транслокации селективной подгруппы кишечных бактерий во внекишечные ткани для содействия оптимальному противоопухолевому Т-клеточному ответу как в лимфатических узлах, дренирующих опухоль, так и в первичной опухоли.
"Ингибиторы контрольных точек иммунитета работают, ослабляя тормоза иммунной системы для борьбы с раком", - объясняет Кох. "Мы думаем, что эти микроорганизмы и иммунные клетки, которые они активируют, по сути, одновременно нажимают на педаль газа иммунной системы".
Полученные результаты также показали, что назначение курса антибиотиков приводит к снижению транслокации микробиоты кишечника в брыжеечные лимфатические узлы, снижению ответов дендритных клеток и эффекторных CD8+ Т-клеток, а также ослаблению ответов на ИКТ. Полученные данные проливают свет на ключевой механизм, с помощью которого микробиота кишечника способствует развитию внекишечного противоракового иммунитета.
В настоящее время группа Коха работает над созданием бактериальных препаратов для повышения эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек.
