Предполагается, что микробиом кишечника влияет на различные состояния здоровья человека, включая расстройство аутистического спектра.
Это привело к предложениям, что изменение микробиома - будь то диета, пробиотики или фекальная трансплантация - может облегчить симптомы. Однако исследование, опубликованное 11 ноября в журнале Cell, переворачивает эту идею с ног на голову. В работе утверждается, что не микробы кишечника влияют на поведение при расстройствах аутистического спектра (РАС), а именно пищевое поведение людей с РАС определяет состав их микробиома кишечника. Хотя полученные результаты заставляют усомниться в возможности применения микробиом-манипулирующих методов лечения РАС, не все готовы выплеснуть бактерии вместе с водой.
Кевин Митчелл, нейробиолог и генетик по вопросам развития из Тринити-колледжа в Дублине, который не принимал участия в исследовании, говорит, что он давно сомневался в том, что микроорганизмы кишечника влияют на РАС, поэтому, когда он прочитал исследование Cell, он хлопнул в ладоши, "потому что оно в основном подтверждает мои ожидания относительно происходящего". А именно, что микробиом оказывает гораздо меньшее влияние на симптомы РАС, чем было принято считать в обширной литературе.
Хотя у некоторых пациентов с РАС наблюдаются проблемы с желудочно-кишечным трактом и дисбиоз, доказательства того, что это способствует появлению симптомов РАС, неубедительны, говорит соавтор исследования Хлоя Яп, ученый-клиницист из Квинслендского университета. Например, исследования на животных, показывающие, что перенос определенных бактерий в организм мышей может облегчить поведение, подобное РАС, трудно интерпретировать, говорит Яп, потому что "грызуны не болеют аутизмом".
"Есть вещи, которые мы можем измерить [у животных] и которые, как утверждают люди, имеют какое-то отношение к аутизму, - говорит Митчелл, - но доказательная база для этого очень слаба". Что касается исследований и испытаний на людях, то, по мнению Яп, они, как правило, были "небольшими и недостаточно убедительными, и ... результаты на самом деле довольно противоречивы".
Чтобы прояснить этот вопрос, Яп, Граттен и их коллеги в некотором смысле вернулись к основам, задавшись вопросом, существует ли связь между микробными профилями кишечника и различными клиническими показателями при аутизме. Группа использовала самое современное секвенирование ДНК для каталогизации присутствия, пропорций и разнообразия видов микроорганизмов в образцах кала 247 детей, 99 с диагнозом аутизм и 148 без него. Они также "имели доступ к очень обширным данным, к которым не имели доступа многие другие исследования", - говорит Граттен, - "включая клинические данные, данные о диете, а также генетические данные, и это означало, что мы могли составить очень полное представление о факторах, которые могут влиять на микробиом".
Вооружившись этими данными, говорит Яп, они смогли задать вопрос: " В какой степени микробиом в целом связан с тем или иным показателем?". По словам Яп, общие профили микробиомов участников оказались тесно связаны с такими показателями, как возраст, диета и консистенция стула, но ассоциация с диагнозом РАС оказалась слабой. Рассматривая разнообразие микробиома, исследователи обнаружили сильную положительную корреляцию с разнообразием питания. Важно отметить, что эта связь существовала независимо от диагноза РАС, хотя дети с диагнозом РАС чаще имели ограниченное и некачественное питание, чем дети без диагноза. Группа также обнаружила, что диета, по-видимому, обусловлена определенными чертами, присущими РАС, включая ограниченное, повторяющееся поведение и сенсорную чувствительность.
Это "логично", - говорит Яп, - "потому что если у вас есть вещи, которые вам нравится делать снова и снова, то, возможно, это относится и к еде, и вам нравится есть одно и то же снова и снова". Аналогичным образом, по ее словам, при сенсорной чувствительности ребенку "может не нравиться звук [определенной пищи], когда он жует ее, или ее ощущение во рту". В целом, по словам авторов, полученные данные подтверждают модель, в которой ассоциированное с РАС повторяющееся поведение и сенсорная чувствительность приводят к ограниченному разнообразию рациона и, соответственно, к ограниченному разнообразию бактерий в кишечнике. "Именно уменьшение разнообразия рациона питания приводит к изменениям в микробиоме, а не наоборот", - говорит Граттен.
Джейн Фостер из Университета Макмастера в Онтарио, которая изучает, в частности, взаимодействие кишечника и мозга в процессе нейроразвития и не входила в состав исследовательской группы, придерживается другой точки зрения.
"Их предположение о том, что низкое разнообразие рациона может привести к низкому разнообразию микробиома, абсолютно обоснованно, но это не означает, что микробиом не влияет на развитие мозга у этих детей",
- утверждает она. Действительно, авторы признают, что они не могут исключить возможность того, что микробиом, на который влияет диета, может в свою очередь влиять на поведение. Фостер добавляет, что "дизайн, аналитика, подход [к исследованию] были на высшем уровне", и говорит, что согласна с его главным выводом. Однако вывод авторов был "немного более скептическим, чем та позиция, которую я бы заняла", - говорит она.
Поскольку в ходе испытаний были отмечены некоторые потенциально положительные результаты, Фостер говорит, что не стоит полностью отказываться от возможности терапии с помощью микробных манипуляций. Вместо этого, по ее словам, необходимо лучше понять, какие дети, если таковые имеются, скорее всего, получат пользу от вмешательства в микробиом. В конечном счете, говорит Фостер, авторы "создали основу для того, чтобы другие исследователи могли выйти за рамки своих наблюдений", а их модель "является предложением для проверки".
