Выдыхаемый воздух может стать многообещающей альтернативой анализу крови для терапевтического мониторинга антибиотиков - об этом было доложено на Всемирном конгрессе ESCMID (ранее ECCMID) в Барселоне (Испания, 27-30 апреля).
Терапевтический мониторинг лекарственных средств (TDM) используется для контроля концентрации антибиотиков у пациентов с тяжелыми инфекциями и у пациентов в отделениях интенсивной терапии. Эти пациенты могут по-разному метаболизировать лекарства и поэтому могут не реагировать на обычные дозы антибиотиков (им требуются более высокие дозы) или быть более склонными к развитию токсических побочных эффектов (им требуются более низкие дозы). Результаты TDM позволяют подобрать дозировку в соответствии с их потребностями.
«В настоящее время для этого используются образцы крови», - говорит ведущий исследователь Сара Дрегер из отделения внутренней медицины Университетской больницы Базеля, Швейцария. «Но забор крови - это инвазивный метод, требующий много времени и ресурсов и вызывающий дискомфорт у пациентов. Для получения результатов требуется несколько часов или даже дней, в зависимости от исследуемого антибиотика, поэтому результаты могут быть получены слишком поздно, чтобы обеспечить лечение некоторых из самых больных пациентов».
«Использование выдыхаемого воздуха имеет ряд преимуществ: оно неинвазивно, его легко собирать и оно не связано с дискомфортом для пациента. Кроме того, оно способно сократить время выполнения исследования, особенно в сочетании с анализом в режиме реального времени, когда результаты могут быть получены всего за десять минут. Этот метод уже используется для мониторинга других препаратов, например, противосудорожных средств, и мы хотели изучить его возможности для мониторинга антибиотиков».
Дрегер и коллеги провели проспективное исследование с участием 10 пациентов (средний возраст 63 года, 54,5% женщин), которым в 2022 или 2023 году проводилась внутривенная антибиотикотерапия. Они лечились от респираторных инфекций (n=3), внутрисосудистых инфекций (n=3), инфекций брюшной полости (n=2), инфекций мочевыводящих путей (n=1) или инфекций кожи и мягких тканей (n=1) меропенемом (n=3), пиперациллином/тазобактамом (n=3), цефазолином (n=2), флуклоксациллином (n=1) или ципрофлоксацином (n=1). Для анализа образцов выдыхаемого воздуха на наличие экзогенных метаболитов (продуктов распада антибиотика) и эндогенных метаболитов (продуктов распада, образующихся в организме под воздействием антибиотика) использовалась масс-спектрометрия.
При использовании четырех антибиотиков - меропенема, цефазолина, флуклоксациллина и ципрофлоксацина - удалось обнаружить различия в уровнях специфических метаболитов. При использовании одного антибиотика, пиперациллина/тазобактама, четкого сигнала обнаружено не было. Есть основания надеяться, что измерение уровня этих метаболитов позволит контролировать концентрацию антибиотиков без взятия проб крови. Дрегер отмечает: «Мы смогли обнаружить специфические для антибиотиков метаболиты в выдыхаемом воздухе у пациентов, получавших антибиотики, в четырех из пяти исследованных антибиотиков. Мы намерены подтвердить эти многообещающие результаты на более крупной группе пациентов, а также посмотреть, как они соотносятся с концентрацией антибиотиков в плазме крови и исходами лечения».
