Баланс между бактериальными сообществами в кишечнике влияет на вероятность положительного ответа на ингибиторы контрольных точек иммунитета.
Несмотря на свой микроскопический размер, бактерии кишечника оказывают большое влияние на эффективность некоторых лекарств от рака. Исследователи обнаружили, что соотношение определенных микробных сообществ в кишечнике может помочь спрогнозировать, кто будет реагировать на препараты нового поколения для лечения некоторых видов рака. Полученные данные также помогут найти здоровых добровольцев, которые могли бы пожертвовать фекальные бактерии для пересадки в кишечник людей, не реагирующих на эти препараты, - процедура, известная как трансплантация фекального микробиома, сообщила соавтор исследования Лоранс Цитвогель, иммунолог и онколог из Онкологического центра имени Гюстава Русси в Вильжюифе (Франция).
По словам Фабио Грасси, иммунолога из Института исследований в области биомедицины в Беллинцоне (Швейцария), эта работа "является прорывом с точки зрения диагностики". Полученные результаты, по его словам, также подчеркивают как хрупкий баланс микроорганизмов в кишечнике может влиять на успех таких важных методов лечения, как ингибиторы контрольных точек иммунитета. Эта терапия помогает иммунной системе распознавать и атаковать раковые клетки и именно ей посвящено новое исследование, опубликованное на днях в журнале Cell.
В течение последнего десятилетия Цитвогель и другие исследователи изучали, как микробы кишечника взаимодействуют с этими противораковыми препаратами, активизируя иммунную систему. "Все искали ту единственную бактерию, которая [могла бы] улучшить ответ на иммунотерапию при разных видах рака, но она была неуловима", - рассказывает Дженнифер Варго, научный сотрудник онкологического центра Техасского университета. В 2018 году Варго опубликовала исследование, наряду с аналогичными работами Цитвогель и третьей группы, которое связало определенные кишечные бактерии с положительными клиническими результатами после иммунотерапии у мышей и пациентов с раком. Однако не было единого мнения о том, какие виды микроорганизмов связаны с ответом на лечение.
Варго считает, что последнее исследование Цитвогель помогает ответить на вопрос, почему поиск одного микроба в кишечнике, который мог бы усилить реакцию на иммунотерапию рака, был таким сложным. Вместо того чтобы сосредоточиться на отдельных видах микробов, работа показывает, что общий состав микробных сообществ в кишечнике влияет на реакцию человека. "Все дело в структуре сообществ", - отмечает Варго.
Цитвогель и ее коллеги проанализировали образцы фекалий 245 человек с раком легких и выявили две группы микроорганизмов: в первую группу вошли 37 видов микроорганизмов, таких как Veillonella, которые ассоциируются с устойчивостью к ингибиторам контрольных точек иммунитета; во вторую группу вошли 45 видов бактерий, ассоциированных с положительным ответом. Пациенты с раком легких, у которых были обнаружены бактерии, ассоциированные с реакцией, жили дольше, чем те, у кого были бактерии, ассоциированные с резистентностью. Далее исследователи разработали индивидуальный показатель, основанный на соотношении между первой и второй группами. Этот показатель также включал количественную оценку Akkermansia muciniphila, микроорганизма, который привлек к себе внимание благодаря своей потенциальной роли во влиянии на иммунные реакции.
При тестировании на сотнях людей с различными типами рака, включая рак почек, эта оценка в большинстве случаев позволяла предсказать вероятность ответа на лечение ингибиторами иммунных контрольных точек. В скором времени этот показатель будет преобразован в диагностический тест, сообщила Цитвогель. По словам Франчески Газзаниги, биолога из Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне, этот метод может помочь выявить людей с раком, которым может понадобиться микробиомная терапия, чтобы усилить их ответ на иммунотерапию, но он требует дальнейшего подтверждения, прежде чем его можно будет использовать в клинике.
Она также отмечает, что в исследовании принимали участие жители Канады и Франции, поэтому показатель может оказаться не столь предсказуемым для населения, проживающего в других регионах и питающегося по-другому, говорит Газзанига. "Это хорошее начало, и если мы больше поймем о глубинных механизмах - почему эти группы бактерий важны - мы сможем получить более эффективную целевую терапию".
Исследования роли микробиоты в реакции на иммунотерапию начались много лет назад, но пока не принесли ощутимой пользы пациентам, отмечает Мария Рескиньо, иммунолог из Университета Humanitas в Милане (Италия). Тем не менее, Рескиньо ожидает, что врачи внедрят в практику метод, разработанный Цитвогель и ее коллегами. "Если клиницисты возьмут его на вооружение, это может привести к значительным изменениям для пациентов".
