Результаты клинического испытания показывают, что ацетаминофен наиболее эффективен для самых тяжелых пациентов.
Клиническое исследование показало, что внутривенное введение ацетаминофена может снизить риск повреждения органов и развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с сепсисом. Хотя исследование не улучшило показатели смертности у всех пациентов с сепсисом независимо от степени тяжести, исследователи обнаружили, что ацетаминофен принес наибольшую пользу пациентам, наиболее подверженным риску повреждения органов. Этим пациентам требовалось меньше вспомогательной вентиляции легких, и у них наблюдалось небольшое, хотя и статистически незначимое, снижение смертности. Исследование было опубликовано в журнале JAMA.
При сепсисе эритроциты повреждаются и погибают с аномально высокой скоростью, выделяя в кровь так называемый свободный ("бесклеточный") гемоглобин. Организм становится перегруженным и не может вывести избыток гемоглобина, что может привести к повреждению органов. Предыдущие работы Лоррейн Уэйр, профессора медицины Университета Вандербильта, и первого автора данного исследования показали, что ацетаминофен, помимо облегчения боли и снижения температуры, блокирует вредное воздействие свободного гемоглобина на легкие, которые подвергаются основному риску повреждения при сепсисе. Ограниченные исследования также позволили предположить, что ацетаминофен может лучше действовать на пациентов с наиболее тяжелым сепсисом - с высоким уровнем свободного гемоглобина, который связан с повышенным риском развития острого респираторного дистресс-синдрома и высоким риском смерти.
Авторы отмечают, что определение высокого уровня свободного гемоглобина в качестве биомаркера, который можно тестировать при первой госпитализации пациентов, было бы прорывом, поскольку это помогло бы быстро определить, каким пациентам с сепсисом может помочь терапия ацетаминофеном. "Одна из проблем реаниматологии заключается в том, что пациенты заболевают так быстро, что мы обычно не успеваем выяснить, какие биомаркеры помогают предсказать, какая терапия может дать наилучший результат", - говорит Уэйр. "Мы надеемся, что эти результаты продемонстрируют потенциальную терапевтическую ценность использования биомаркеров для успешного поиска лечения, которое сработает именно тогда, когда пациенты в этом больше всего нуждаются".
Чтобы более полно проверить терапевтический потенциал ацетаминофена в клиническом испытании, авторы включили в исследование 447 взрослых с сепсисом и нарушением функции органов дыхания или кровообращения в 40 академических больницах США с октября 2021 по апрель 2023 года. Пациенты были рандомизированы для получения ацетаминофена или плацебо внутривенно каждые шесть часов в течение пяти дней. Затем исследователи наблюдали за пациентами в течение 28 дней. Они также провели специальный анализ, используя данные только тех пациентов, у которых уровень свободного гемоглобина превышал определенный порог. В целом исследователей интересовало количество пациентов, которые смогли остаться в живых без органной поддержки, такой как ИВЛ или лечение почечной недостаточности.
Авторы обнаружили, что внутривенный ацетаминофен был безопасен для всех пациентов с сепсисом, без различий в повреждении печени, снижении артериального давления или других нежелательных явлениях по сравнению с группой плацебо. Среди вторичных результатов также было обнаружено, что в группе ацетаминофена значительно меньше повреждений органов, а также частота возникновения острого респираторного дистресс-синдрома в течение семи дней после поступления в стационар.
При более детальном рассмотрении пациентов с более высоким уровнем свободного гемоглобина исследователи обнаружили, что только 8% пациентов в группе ацетаминофена нуждались в искусственной вентиляции легких по сравнению с 23% пациентов в группе плацебо. А через 28 дней 12% пациентов в группе ацетаминофена умерли по сравнению с 21% в группе плацебо, хотя этот результат не был статистически значимым.
"Хотя ожидаемый эффект от терапии ацетаминофеном был достигнут не у всех пациентов с сепсисом, это исследование показывает, что эта терапия по-прежнему перспективна для тяжелобольных пациентов", - считает Уэйр. "Однако для раскрытия механизмов и подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования". По словам Уэйр, результаты исследования критически больных пациентов внушают надежду и она планирует провести более масштабное клиническое исследование, в которое, вероятно, будут включены пациенты с более высоким уровнем свободного гемоглобина.
