Новое инновационное применение ацетаминофена может изменить лечение сепсисаНовое инновационное применение ацетаминофена может изменить лечение сепсиса
Результаты клинического испытания показывают, что ацетаминофен наиболее эффективен для самых тяжелых пациентов.
Клиническое исследование показало, что внутривенное введение ацетаминофена может снизить риск повреждения органов и развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) у пациентов с сепсисом. Хотя исследование не улучшило показатели смертности у всех пациентов с сепсисом независимо от степени тяжести, исследователи обнаружили, что ацетаминофен принес наибольшую пользу пациентам, наиболее подверженным риску повреждения органов. Этим пациентам требовалось меньше вспомогательной вентиляции легких, и у них наблюдалось небольшое, хотя и статистически незначимое, снижение смертности. Исследование было опубликовано в журнале JAMA.
При сепсисе эритроциты повреждаются и погибают с аномально высокой скоростью, выделяя в кровь так называемый свободный ("бесклеточный") гемоглобин. Организм становится перегруженным и не может вывести избыток гемоглобина, что может привести к повреждению органов. Предыдущие работы Лоррейн Уэйр, профессора медицины Университета Вандербильта, и первого автора данного исследования показали, что ацетаминофен, помимо облегчения боли и снижения температуры, блокирует вредное воздействие свободного гемоглобина на легкие, которые подвергаются основному риску повреждения при сепсисе. Ограниченные исследования также позволили предположить, что ацетаминофен может лучше действовать на пациентов с наиболее тяжелым сепсисом - с высоким уровнем свободного гемоглобина, который связан с повышенным риском развития острого респираторного дистресс-синдрома и высоким риском смерти.
Авторы отмечают, что определение высокого уровня свободного гемоглобина в качестве биомаркера, который можно тестировать при первой госпитализации пациентов, было бы прорывом, поскольку это помогло бы быстро определить, каким пациентам с сепсисом может помочь терапия ацетаминофеном. "Одна из проблем реаниматологии заключается в том, что пациенты заболевают так быстро, что мы обычно не успеваем выяснить, какие биомаркеры помогают предсказать, какая терапия может дать наилучший результат", - говорит Уэйр. "Мы надеемся, что эти результаты продемонстрируют потенциальную терапевтическую ценность использования биомаркеров для успешного поиска лечения, которое сработает именно тогда, когда пациенты в этом больше всего нуждаются".
Чтобы более полно проверить терапевтический потенциал ацетаминофена в клиническом испытании, авторы включили в исследование 447 взрослых с сепсисом и нарушением функции органов дыхания или кровообращения в 40 академических больницах США с октября 2021 по апрель 2023 года. Пациенты были рандомизированы для получения ацетаминофена или плацебо внутривенно каждые шесть часов в течение пяти дней. Затем исследователи наблюдали за пациентами в течение 28 дней. Они также провели специальный анализ, используя данные только тех пациентов, у которых уровень свободного гемоглобина превышал определенный порог. В целом исследователей интересовало количество пациентов, которые смогли остаться в живых без органной поддержки, такой как ИВЛ или лечение почечной недостаточности.
Авторы обнаружили, что внутривенный ацетаминофен был безопасен для всех пациентов с сепсисом, без различий в повреждении печени, снижении артериального давления или других нежелательных явлениях по сравнению с группой плацебо. Среди вторичных результатов также было обнаружено, что в группе ацетаминофена значительно меньше повреждений органов, а также частота возникновения острого респираторного дистресс-синдрома в течение семи дней после поступления в стационар.
При более детальном рассмотрении пациентов с более высоким уровнем свободного гемоглобина исследователи обнаружили, что только 8% пациентов в группе ацетаминофена нуждались в искусственной вентиляции легких по сравнению с 23% пациентов в группе плацебо. А через 28 дней 12% пациентов в группе ацетаминофена умерли по сравнению с 21% в группе плацебо, хотя этот результат не был статистически значимым.
"Хотя ожидаемый эффект от терапии ацетаминофеном был достигнут не у всех пациентов с сепсисом, это исследование показывает, что эта терапия по-прежнему перспективна для тяжелобольных пациентов", - считает Уэйр. "Однако для раскрытия механизмов и подтверждения этих результатов необходимы дополнительные исследования". По словам Уэйр, результаты исследования критически больных пациентов внушают надежду и она планирует провести более масштабное клиническое исследование, в которое, вероятно, будут включены пациенты с более высоким уровнем свободного гемоглобина.
