Высокоинвазивные изоляты клонального комплекса CC4821 Neisseria meningitidis вызывают эпидемии менингококковых инфекций.
Из Китая в другие страны распространяется устойчивый к хинолоновым антибиотикам клон ChinaCC4821-R1-C/B. С другой стороны, большинство случаев инфекции, связанных с высокоинвазивными менингококками CC4821, можно предотвратить вакцинацией.
Большинство случаев бактериального менингита и сепсиса вызывается менингококком Neisseria meningitidis, причем для инвазивной менингококковой инфекции характерна летальность около 11%. В Китае в 2005 году был выявлен клон ChinaCC4821-R1-C/B с высокой устойчивостью к хинолоновым антибиотикам. К 2020 году он распространился по всему миру.
Ученые из Китая и Великобритании опубликовали результаты изучения эволюции и распространения антибиотикорезистентного варианта бактерии. Они исследовали 173 изолята клональной линии CC4821 менингококка, выделенных в 1972-1978 и 2004-2019 годах в Китае, Великобритании, США и некоторых других странах. Изоляты разделили на четыре сублинии. Сублиния L44.1, идентичная клону ChinaCC4821-R1-C/B, содержала близкородственные изоляты из Китая и других стран, L44.2 — из Китая и Великобритании, L44.3 — из Китая и других стран, в основном США и Европы, а L44.4 — из Китая и Индии. Образцы из Китая попали во все группы.
В линии L44.1 были широко представлены образцы, полученные из изолятов инвазивной менингококковой инфекции, — 82%, в то время как в других сублиниях этот показатель не превышал 22%. Исследователи обнаружили гены и мутации, связанные с антибиотикорезистентностью, в трех сублиниях. Кроме этого, в каждой сублинии присутствовали уникальные антигены, используемые для создания вакцин. Авторы работы обнаружили 5 локусов, характерных для более чем 90% изолятов L44.1, но менее чем для 10% изолятов остальных сублиний. Эти локусы связаны с метаболизмом, передачей сигналов в клетке и обработкой генетической информации. Локусов, специфичных для трех других сублиний, не было.
Предсказание событий горизонтального переноса, которые привели к появлению сублинии L44.1, выявило 126 событий в 686 локусах, общих для 50 изолятов L44.1. События включали 216 локусов с уникальными для этой сублинии аллелями. Кроме того, выявили 83 локуса с уникальными генами вспомогательного набора. Таким образом, всего для L44.1 идентифицировали 299 уникальных локусов, 139 (46,5%) из них были связаны с метаболизмом. Изоляты L44.3 из США и Европы появились в результате еще 33 событий горизонтального переноса, затронувших 193 локуса.
Ученые считают, что распространение высокоинвазивных антибиотикорезистентных штаммов клонального комплекса CC4821 может вызвать эпидемии. Однако, согласно расчетам, как минимум 60% из этих штаммов несут варианты антигенов, против которых эффективна вакцина Труменба, одобренная в Евросоюзе и США.
Повышение уровня иммунизации могло бы снизить опасность распространения менингококковой инфекции.