Почки - одни из наиболее часто пересаживаемых органов и для пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью пересадка почки остается лучшим вариантом лечения.
Серьезным риском для пациентов, которым уже была проведена трансплантация, является отторжение трансплантата. Это защитная реакция организма против чужеродной ткани, которая в экстренном случае может привести к полной потере функции органа. Почему трансплантаты иногда отторгаются, а иногда нет, во многом зависит от иммунных механизмов. Причины этого сложны и зачастую плохо изучены. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи из Немецкого центра изучения инфекций проанализировали изменения в составе и функционировании микробиома кишечника пациентов с трансплантацией почки. Они обнаружили измененную сигнатуру микробиома кишечника, которая предшествует отторжению трансплантата. Это исследование, опубликованное в American Journal of Transplantation, предлагает возможную отправную точку для распознавания риска отторжения на ранней стадии.
У пациентов с хронической болезнью почек состав микробиома кишечника сильно изменен, что приводит к снижению концентрации противовоспалительных короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) и повышению концентрации провоспалительных метаболитов микробиома. В своем исследовании ученые под руководством Йоханнеса Холле проанализировали изменения в составе и функции микробиома кишечника пациентов после трансплантации почки. Они обнаружили изменения в микробиоме кишечника, которые были характерны еще до реакции отторжения трансплантата.
Все пациенты, проанализированные в данном исследовании, были частью проспективного когортного исследования, которое проводилось в пяти немецких центрах трансплантологии, охватывающих более 20% трансплантаций органов в Германии, что позволяет получить репрезентативную картину состояния пациентов после трансплантации почки. Анализ 562 образцов кала, сгруппированных по группам здоровых доноров почки, пациентов до трансплантации почки, 0-3 месяца после трансплантации почки, 3-12 месяцев, 12-24 месяца и более 24 месяцев после трансплантации почки, показывает динамическое восстановление микробиома с течением времени после трансплантации.
«Поскольку мы наблюдали эти динамические изменения, мы хотели понять, влияет ли на этот процесс отторжение трансплантата и каким образом», - объясняет Холле. «И наоборот, как изменения микробиома могут повлиять на иммунитет и отторжение трансплантатов». Исследователи обнаружили, что у пациентов, переживших отторжение трансплантата, состав микробиома кишечника был изменен еще до клинически заметной и подтвержденной биопсией реакции отторжения. Было обнаружено, что у пациентов с реакцией отторжения вновь увеличилось количество видов бактерий, которые обычно встречаются у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, таких как Fusobacterium и Streptococcus. Этого не произошло в другой исследуемой группе, «группе без реакции на отторжение».
В целом, проведенный анализ показал, что перед отторжением почки потенциал производства КЦЖК снижается. На это указывает снижение количества бактериальных ферментов, посредством которых вырабатываются КЦЖК, перед отторжением. Наблюдавшееся ранее динамическое восстановление микробиома после трансплантации почки может быть значительно нарушено в случае отторжения трансплантата: перед отторжением происходят глубокие изменения в составе микробиома, характеризующиеся снижением разнообразия и низким количеством бактерий, продуцирующих КЦЖК. "Наши результаты свидетельствуют о том, что микробиом играет важную роль в реакции иммунной системы после трансплантации почки. Это наблюдение может помочь выявить риск отторжения трансплантата на ранней стадии или, возможно, повлиять на него терапевтически", - резюмирует Холле.
