Множественные индикаторы дисбиоза кишечника предсказывают смертность у реципиентов трансплантатов солидных органовМножественные индикаторы дисбиоза кишечника предсказывают смертность у реципиентов трансплантатов солидных органов
Состав микробиома кишечника связан с множеством заболеваний, но относительно мало известно о его связи с долгосрочными показателями выживаемости.
Хотя дисбиоз кишечника связан с риском смертности в общей популяции, его связь с общей выживаемостью при конкретных заболеваниях изучена недостаточно полно. В исследовании, опубликованном в журнале Gut исследователи представили результаты углубленного анализа взаимосвязи между дисбиозом кишечника и смертностью по всем и конкретным причинам у реципиентов трансплантатов солидных органов.
Хотя некоторые особенности микробиома связаны со смертностью от любой причины, они особенно сильно ассоциированы со смертностью от рака и инфекций, независимо от того, какой орган - почка, печень, сердце или легкое - был пересажен, показывают результаты исследования. Состав микробиома кишечника влияет на различные заболевания, включая воспалительные заболевания кишечника и диабет. Однако лишь немногие исследования содержат данные, позволяющие проанализировать связь между микробиомом кишечника и долгосрочной выживаемостью, объясняют ученые. И хотя сдвиг от нормальной структуры микробов к "нездоровой", известный как кишечный дисбиоз, был связан с повышенным риском смерти в целом, неясно как это связано с общей выживаемостью при конкретных заболеваниях, добавляют они.
Чтобы выяснить это, авторы изучили связь между дисбиозом кишечника и смертью от всех и конкретных причин у реципиентов трансплантатов солидных органов, среди которых распространенность дисбиоза кишечника гораздо выше, чем в общей популяции. Это делает их идеальной группой для изучения ассоциаций между дисбиозом кишечника и долгосрочным выживанием, утверждают исследователи.
Они проанализировали профили микробиома из 1 337 образцов кала, предоставленных 766 реципиентами почек, 334 реципиентами печени, 170 реципиентами легких и 67 реципиентами сердца, и сравнили их с профилями микробиома кишечника 8 208 человек, проживающих в том же географическом районе (север Нидерландов). Средний возраст реципиентов трансплантатов составлял 57 лет, более половины из них были мужчинами (784; 59%). В среднем они получили трансплантат 7,5 лет назад. За период наблюдения 6,5 лет умерли 162 реципиента: 88 реципиентов почек, 33 реципиента печени, 35 реципиентов легких и 6 реципиентов сердца. 48 человек (28%) умерли от инфекции, 38 (23%) - от сердечно-сосудистых заболеваний, 38 (23%) - от рака и 40 (25%) - от других причин.
Авторы изучили несколько показателей дисбиоза кишечника в этих образцах: микробное разнообразие; насколько микробиом их кишечника отличался от среднего микробиома популяции в целом; распространенность генов резистентности к антибиотикам; факторы вирулентности, которые помогают бактериям вторгаться в клетки и обходить иммунные защитные механизмы. Анализ показал, что чем больше микробиом кишечника реципиентов трансплантата отличался от микробиома общей популяции, тем выше была вероятность их скорой смерти после трансплантации, независимо от того, какой орган был пересажен. Аналогичные ассоциации возникли и в отношении увеличения количества генов резистентности к антибиотикам и факторов вирулентности.
Исследователи выявили 23 вида бактерий среди всех реципиентов трансплантата, которые ассоциировались либо с повышенным, либо с пониженным риском смерти от всех причин. Например, обилие четырех видов Clostridium, Hangatella hathewayi и Veillonella parvula было связано со смертью от всех причин и конкретно от инфекции. А высокая численность Ruminococcus gnavus, но низкая численность Germigger formicilis, Firmicutes bacterium CAG 83, Eubacterium hallii и Faecalibacterium prausnitzi были связаны со смертью от всех причин и, в частности, от рака. Последние четыре вида бактерий производят бутират - короткоцепочечную жирную кислоту, которая, помимо прочего, является противовоспалительным средством и помогает сохранять целостность стенок кишечника.
Далее исследователи проанализировали все виды бактерий одновременно с помощью алгоритма машинного обучения. Это позволило выявить вторую закономерность - 19 различных видов, которые также были связаны с повышенным риском смерти. Это обсервационное исследование и поэтому нельзя делать окончательных выводов о причинной роли тех или иных бактерий. Но, заключают исследователи, "наши результаты подтверждают появившиеся данные о том, что дисбиоз кишечника связан с долгосрочным выживанием, и указывают на то, что терапия, направленная на микробиом кишечника, может улучшить результаты лечения пациентов, хотя сначала необходимо выявить причинно-следственные связи".
