Хронический гепатит, вызываемый вирусом гепатита С, может привести к таким серьезным осложнениям, как цирроз и рак печени.
Появление высокоэффективных противовирусных препаратов прямого действия (DAA) привело к высоким показателям излечения от этой хронической вирусной инфекции. Однако, по некоторым данным, иммунная система пациентов не полностью восстанавливается даже после излечения.
Исследователи из Центра вирусной иммунологии Корейского института вирусных исследований под руководством директора Шин Юи-Чеола получили новые сведения о длительном воздействии хронической инфекции гепатита С (HCV) на иммунную систему даже после успешного лечения заболевания. Исследовательская группа обнаружила, что следы "эпигенетических шрамов" остаются в регуляторных Т-клетках (Tregs) и их популяция приобретает воспалительные признаки на фенотипическом, транскриптомном и эпигенетическом уровнях, которые сохранялись даже после успешной элиминации вируса в результате DAA-терапии. Работа опубликована в журнале Journal of Hepatology.
В исследовании изучались пациенты с хронической инфекцией гепатита С, которые достигли устойчивого вирусологического ответа после лечения препаратами DAA. Устойчивый вирусологический ответ означает, что вирус гепатита С не обнаруживается в крови в течение 12 недель после лечения, что является убедительным показателем того, что вирус был полностью уничтожен в организме. Исследователи обнаружили, что частота активированных клеток Tregs оставалась повышенной во время лечения и продолжала оставаться высокой даже после элиминации вируса.
Затем авторы работы провели комплексный анализ, включая секвенирование РНК и ATAC-seq, который показал, что транскриптомный и эпигенетический ландшафты клеток Tregs пациентов с гепатитом С остаются измененными даже после эрадикации вируса. В клетках Tregs сохранялись воспалительные признаки, такие как повышенная сигнализация TNF, что указывает на долгосрочные изменения иммунной системы, вызванные хронической инфекцией. Активированные клетки Tregs пациентов с гепатитом С продолжали вырабатывать воспалительные цитокины, такие как TNF, IFN-γ и IL-17A, даже после избавления от вируса. Ученые проследили за пациентами в течение шести лет после достижения устойчивого вирусологического ответа и обнаружили, что воспалительные признаки все еще сохранялись.
Результаты исследования имеют большое значение для долгосрочного ведения пациентов, прошедших лечение от хронической инфекции HCV. Несмотря на успешное избавление от вируса, сохранение воспалительных признаков в клетках Tregs говорит о том, что эти пациенты могут быть подвержены риску дисрегуляции иммунной системы. Это потенциально может привести к хроническому воспалению и связанным с ним проблемам со здоровьем. Шин пояснил: "Полученные нами результаты подчеркивают необходимость постоянного мониторинга даже после того, как вирус гепатита С был ликвидирован. Понимая механизмы, лежащие в основе этих стойких иммунных изменений, мы сможем разработать более эффективные стратегии для обеспечения полного выздоровления и улучшения качества жизни пациентов с HCV".
В настоящее время исследовательская группа сосредоточилась на дальнейшем изучении механизмов, лежащих в основе устойчивого воспалительного состояния клеток Tregs. Они стремятся разработать потенциальные терапевтические вмешательства, которые могли бы обратить вспять эти эпигенетические и транскриптомные изменения. "Сейчас мы заинтересованы в том, чтобы выяснить, вызывают ли другие хронические вирусные инфекции также длительные эпигенетические изменения в нашей иммунной системе", - сообщил Шин. "Одна из наших целей - выявить клинические последствия этих стойких иммунных изменений". Необходимы дальнейшие углубленные исследования для изучения долгосрочных клинических исходов у пациентов, излечившихся от хронической HCV-инфекции.
