По данным Статистического доклада о состоянии здоровья населения мира, опубликованного ВОЗ в 2022 году, инфекционные и заразные заболевания ежегодно уносят жизни миллионов людей.
Так, по состоянию на май 2022 года ВОЗ сообщила, что число подтвержденных случаев заболевания COVID-19 в мире превышает 153 миллиона, при этом более 3,2 миллиона человек умерли (WHO, 2022).
С момента введения вакцины против коровьей оспы в 1796 году люди смогли предотвратить ~ 30 заболеваний с помощью вакцинации. Основными доступными в мире вакцинами являются вакцины на основе инактивированных или аттенуированных патогенов, рекомбинантные белковые вакцины и вакцины на основе нуклеиновых кислот. Однако эти подходы не привели к созданию вакцин против туберкулеза, малярии и СПИД. Более того, из-за длительного производственного цикла традиционных вакцин невозможно быстро реагировать на появление основных инфекционных заболеваний или производить вакцины, способные вызывать сильные антитела и иммунный ответ.
Вакцины на основе мРНК были впервые предложены Wolff et al. (1990), они разрабатываются в течение последних 30 лет. Благодаря последним достижениям они стали безопасными, высокоэффективными и более легко адаптируемыми, чем обычные вакцины. Более того, их бесклеточное производство позволяет производить их быстрее, чем инактивированные вакцины. В отличие от вирусных или ДНК-вакцин, мРНК-вакцины не встраиваются в геном хозяина. Вместо этого мРНК-вакцины предназначены для быстрой экспрессии закодированного антигена в организме и, таким образом, быстро вызывают иммунный ответ. Хотя нестабильность одноцепочечной мРНК и неэффективность доставки in vivo изначально вызывали трудности, эти проблемы в итоге были решены. Оптимизация схемы последовательности мРНК, разработка более эффективных векторов доставки и контроль воспалительного ответа, индуцированного экзогенной мРНК, позволили расширить применение технологии.
Клиническое применение мРНК-вакцин при инфекционных заболеваниях
В 1993 году мРНК, кодирующая нуклеопротеин гриппа, доставленная в липосомной упаковке, была введена мышам и вызвала вирусоспецифический ответ Т-клеток. Это была первая демонстрация использования мРНК-вакцины для лечения инфекционного заболевания. По сравнению с традиционными вакцинами против инфекционных заболеваний, такими как инактивированные аттенуированные вакцины, субъединичные вакцины и белковые вакцины, мРНК-вакцины обладают выдающимися преимуществами. Однако в то время их быстрое разрушение и нестабильность одноцепочечной мРНК препятствовали их разработке для клинического применения. С появлением методов оптимизации последовательности мРНК, а также усовершенствованных технологий транскрипции in vitro (IVT) и упаковки, использование мРНК-вакцин для лечения инфекционных заболеваний у людей стало возможным. Помимо мРНК-вакцин, представленных в ответ на пандемию COVID-19, мРНК-вакцины для лечения гриппа, респираторно-синцитиального вируса, ВИЧ, вируса Зика (ZIKV) и других инфекционных заболеваний прошли стадию доклинических испытаний и сейчас проходят клинические испытания.
Применение мРНК-вакцин при гриппе
Вакцинация против гриппа является действенной мерой профилактики заражения вирусами гриппа. ВОЗ в сотрудничестве с рядом глобальных агентств дает полугодовые рекомендации по комбинациям вакцин против сезонного гриппа, которые, как ожидается, будут эффективны для северного и южного полушарий, на основе данных Глобальной системы выявления и реагирования на грипп, отвечающей за выявление гриппа во всем мире. По данным CDC, с 2004 по 2019 год эффективность вакцины против гриппа колебалась от 10 до 60%, что отражает тот факт, что вирус подвержен мутациям, и вакцины, основанные на прогнозах, часто не обеспечивают полной защиты. После появления нового варианта гриппа и возникновения пандемии традиционные вакцины против гриппа очень трудно разработать, доклинически протестировать, а затем произвести в больших количествах достаточно быстро, чтобы удовлетворить глобальные потребности. Эти препятствия можно преодолеть с помощью мРНК-вакцин.
После того как последовательности генов НА и нейраминидазы (NA) вируса гриппа H7N9 были опубликованы в сети обмена данными, исследователи в течение 8 дней создали вакцины-кандидаты, используя сочетание бесклеточного синтеза генов и технологии самоамплифицирующейся мРНК (SAM). Мышей иммунизировали дважды, причем обе иммунизации привели к выработке нейтрализующих антител в количестве, достаточном для противостояния вирусной атаке.
Вакцины на основе мРНК могут быть изменены для быстрого реагирования на пандемию гриппа, что позволит разработать более широкий спектр универсальных вакцин против гриппа. В работе Freyn et al. (2020) мышам внутрикожно вводили набор консервативных антигенов вируса гриппа, которые вызывали сильный иммунный ответ. После однократной иммунизации нуклеозид-модифицированная мРНК-LNP вакцина обеспечивала иммунологическую защиту от 500-кратной смертельной дозы вируса H1N1, в то время как комбинированная вакцина защищала при дозе 50 нг на антиген.
Также сообщалось о широком защитном потенциале однодозовой комбинированной вакцины против вирусов гриппа А. Zhuang et al. (2020) создали мРНК-вакцину против вируса гриппа H1N1 и иммунизировали мышей C57BL/6 путем интраназального введения. Вакцина вызвала гуморальный и клеточный иммунный ответ и полностью защитила мышей от H1N1 при десятикратном превышении смертельной дозы. Chivukula et al. (2021) разработали Cal09 HA/Sing16 HA, Sing16 NA, Mich15 NA и Perth09 NA в качестве моновалентных или поливалентных вакцин. Было показано, что мРНК-LNP вакцины HA и NA вызывают антиген-специфические антитела и иммунные реакции у нечеловеческих приматов и защищают мышей от вирусной атаки.
Три основных производителя мРНК-вакцин также внесли свой вклад в разработку вакцин против гриппа. Например, испытания первой сезонной гриппозной мРНК-вакцины компании Moderna, мРНК-1010-P101, завершили фазу 2 клинического набора и находятся в стадии подготовки к фазе 3 клинических испытаний. Вакцина кодирует рекомендованные ВОЗ штаммы-кандидаты вируса сезонного гриппа, включая сезонные штаммы гриппа A/H1N1 и A/H3N2, а также штаммы гриппа B/Yamagata и B/Victoria. В клиническом испытании фазы 1 мРНК-1,010 успешно повысила средний геометрический титр при измерении ингибирования гемагглютинации для всех штаммов, во всех испытанных дозах и у молодых и пожилых взрослых через 29 дней после вакцинации. Среднегеометрическое повышение титра (GMFR) штаммов гриппа А по сравнению с исходным уровнем было ~ 10-кратным (H1N1) и ~ 8-кратным (H3N2), в то время как титр B/Yamagata был ~ 3-кратным, а B/Victoria ~ 2-кратным. GMFR штаммов гриппа А в пожилом населении был ~ 6-кратным (H1N1) и ~ 6-кратным (H3N2), ~ 3-кратным для B/Yamagata и ~ 2-кратным для B/Victoria. В дополнение к дозам в 50 и 100 мкг, протестированным в двух группах во время испытания фазы 1, в испытание фазы 2 была добавлена небольшая доза в 25 мкг. Компания Moderna также разрабатывает вакцины mRNA-1,011, mRNA-1,012, MRNA-1020 и mRNA-1,030, которые не ограничиваются сезонным гриппом. По сравнению с мРНК-1,010, мРНК-1,011 имеет на один антиген НА больше, а мРНК-1,012 - на два антигена НА. мРНК-1020 и мРНК-1030 связывают антигены NA. Четыре вакцины компании Moderna, по-видимому, являются шагом к разработке универсальной вакцины против гриппа.
CVSQIV - это сезонная вакцина против гриппа, разработанная совместно компаниями CureVac и GlaxoSmithKline. В настоящее время результаты доклинических исследований не опубликованы, поскольку CVSQIV находится в фазе I клинического испытания. Клиническое исследование фазы 1 оценивает безопасность, иммуногенность и иммунореактивность в диапазоне доз 3-28 мкг в популяциях 18-55 и ≥ 65 лет.
BNT161 (mIRV) - мРНК-моновалентная гриппозная вакцина, разработанная совместно компаниями Pfizer и BioNTech, которая в настоящее время проходит клиническое испытание 1 фазы. Цель исследования - оценить безопасность и иммуногенность моновалентной гриппозной вакцины (mIRV), а также бивалентной (bIRV) и квадривалентной (qIRV) гриппозных мРНК-вакцин у взрослых 65-85 лет.
В то же время защитные эффекты вакцин против гриппа и мРНК COVID-19 в восприимчивых группах населения изучаются в клинических испытаниях, исследующих безопасность и иммуногенность этих двух вакцин при последовательном введении. Университет Дьюка начал клиническое испытание одновременной вакцинации вакциной COVID-19 и сезонной четырехвалентной вакциной против вируса гриппа. Набор участников был приостановлен до начала высокого сезона гриппа. Ранее вакцина против гриппа, используемая вместе с вакциной COVID-19, не была мРНК-вакциной, поскольку пока не существует вакцин против гриппа со зрелой мРНК. Однако компания Moderna начала разработку вакцины, сочетающей вакцину против гриппа с вакциной COVID-19, она получила название mRNA-1073. В настоящее время проводится клиническое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности mrNA-1073. В одной группе вводились две дозы мРНК-1073, а в другой - мРНК-1010 и мРНК-1273 для оценки иммунного ответа при двух методах инокуляции.
Клиническое применение мРНК-вакцин против респираторно-синцитиального вируса
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) был впервые идентифицирован в работе Blount Jr. et al. (1956). По данным ВОЗ, ежегодно в мире 64 миллиона детей заражаются РСВ. Вирус вызывает пневмонию, которая угрожает не только детям и пожилым людям, но и молодым взрослым, у которых могут развиться тяжелые респираторные симптомы.
Усилия по разработке вакцин для профилактики РСВ у новорожденных начались в 1960-х годах. Однако вместо того, чтобы достичь желаемых результатов, вакцина усилила инфекцию РСВ, и двое новорожденных умерли. Вакцина против РСВ, инактивированная формалином, была впоследствии протестирована на иммуногенность, но индуцированные антитела имели низкую аффинность к эпитопам. Лучшей стратегией может быть создание субъединичных вакцин, сохраняющих ключевые эпитопы RSV-F. В 2016 году субъединичная вакцина, разработанная компанией Novavax, вошла в фазу 2 клинических испытаний, но ее защитная эффективность оказалась неудовлетворительной. Компания Moderna разработала ген, кодирующий гликопротеин префузионного F мРНК-1345 (P101, P301) и оптимизацию кодонов для гликопротеина РСВ. Промежуточные клинические данные I фазы у взрослых 65-79 лет показали, что титр нейтрализующих антител против РСВ был в 14 раз выше после вакцинации вакциной с мРНК-1345 по сравнению с бутафорной вакциной (Staff, 2022). В 2022 году компания Moderna проведет испытания вакцины мРНК-1345 у детей, молодых взрослых, женщин и пожилых людей для оценки переносимости, реактивности и иммуногенности.
Клиническое применение мРНК-вакцины при ВИЧ-инфекции
СПИД был впервые идентифицирован в 1981 году группой Фридмана-Киена, а ВИЧ был впервые выделен группой Барре-Синусси и др. (1983). В 1996 году Организация Объединенных Наций учредила Объединенную программу ООН по СПИДу. Согласно докладу о глобальном прогрессе в области СПИДа за 2021 год, в 2020 году 37,7 миллиона человек в мире живут с ВИЧ, а 680 000 умерли от заболеваний, обусловленных СПИДом. Несмотря на большое количество исследований по СПИДу лечение ограничивается антиретровирусной терапией, и до сих пор не созданы ни вакцина для профилактики заболевания, ни лекарственное средство для его излечения. Таким образом, СПИД остается неразрешимой медицинской проблемой.
Одним из препятствий является то, что ВИЧ может быстро мутировать и интегрироваться в геном хозяина, поэтому необходимы вакцины или препараты, нацеленные на несколько участков мутации ВИЧ. Вакцины на основе мРНК дают надежду, поскольку они могут вызывать широкий спектр нейтрализующих антител к ВИЧ. Zhao et al. (2016) разработали мРНК-вакцину против ВИЧ-1 gag, доставляемую с помощью полиэтиленимин-стеариновой кислоты (ПСА). Исследования показали, что PSA/мРНК-вакцины могут доставляться в клетки и эффективно вызывать антиген-специфический иммунный ответ.
Bogers et al. (2015) использовали катионную наноэмульсию для доставки вакцины SAM, кодирующей ветвь гликопротеина оболочки ВИЧ. Оценка ее иммуногенности и безопасности на макаках-резусах показала, что вакцина индуцировала более сильный иммунный ответ, чем покрытая гликопротеином рекомбинантная вакцина, и имела хорошую безопасность. Используя мРНК-вакцину, совместно экспрессирующую мембранно-анкерные белки оболочки (Env) ВИЧ-1 и Gag вируса иммунодефицита симулянтов (SIV), Zhang et al. (2021a) продемонстрировали, что из этой вакцины могут быть получены вирусоподобные частицы. В результате вакцинации макак-резусов были выработаны широкие нейтрализующие антитела, что снижает риск заражения. Gómez et al. (2021) использовали модифицированные 1-метил-3′-псевдоуридилиловые векторы, включающие Т-клеточную мультиэпитопную конструкцию, кодирующую консервативные эпитопы белков ВИЧ-1 Gag, Pol и Nef, для защиты от ВИЧ-1 инфекции. Valentin et al. (2022) обнаружили, что LNP/мРНК-вакцины, экспрессирующие консервативную область Gag и Gag ВИЧ-1, в сочетании с ДНК-вакцинами Gag вызывают сильный гуморальный и клеточный иммунный ответ.
За последние 20 лет было проведено несколько клинических испытаний мРНК-вакцин против СПИДа, но эффективность была достигнута только на уровне гуморального и клеточного иммунного ответа. Например, в клиническом испытании II фазы мРНК-вакцина, кодирующая Т-клеточные иммуногены CD40L и HIVACAT, доставленные с помощью дендритных клеток, защищала от ВИЧ-инфекции, вызывая синтез эффективного иммуногена ВИЧ, который активировал специфические Т-клетки; однако клиническое испытание было остановлено из-за лишнего стартового кодона в последовательности (de Jong et al., 2019). Конвейер мРНК-вакцин компании Moderna также включает вакцины против ВИЧ, такие как мРНК-1644 и мРНК-1574, обе из которых находятся в фазе 1 клинического набора. В доклинических исследованиях мРНК-1644 была на 79% эффективна в защите от ВИЧ-инфекции у макак-резусов (Zhang et al., 2021a). В линии BioNTech вакцины против ВИЧ все еще находятся на доклинической стадии. Продолжается набор участников для клинического испытания, финансируемого NIAID, в котором оценивается безопасность и эффективность тримерных мРНК-вакцин против ВИЧ BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 GP151 и BG505 MD39.3 GP151 CD4KO (NCT05217641).
Клиническое применение мРНК-вакцин при других инфекционных заболеваниях
Приведенные выше клинические испытания показывают, что, по крайней мере, теоретически, специфическая последовательность эпитопа антигена вируса может быть закодирована мРНК и приготовлена в мРНК-вакцине. Помимо вышеупомянутых заболеваний, мРНК-вакцины проходят испытания для использования против ZIKV, бешенства и цитомегаловируса. Вирус ZIKV связан с нарушением функций плода и плаценты и врожденными дефектами во время беременности. Он может распространяться среди людей комарами рода Aedes.
Во время вспышки ZIKV в 2016 году компания Moderna совместно с Агентством перспективных оборонных исследовательских проектов (DARPA) и Управлением перспективных биомедицинских исследований и разработок США (BARDA) в течение 10 месяцев разрабатывала мРНК-1325-P101 и продемонстрировала выработку антител в исследованиях на животных. Однако в ходе первой фазы клинических испытаний эффективных антител у людей получено не было. Затем компания Moderna разработала мРНК-1893-P101 и мРНК-1893-P201, которые в настоящее время проходят клинические испытания.
Цитомегаловирус (ЦМВ) - это вирус герпеса II типа, который вызывает в основном бессимптомные инфекции, но инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как беременные женщины и пациенты, перенесшие трансплантацию, могут вызвать серьезные осложнения. ЦМВ также является важной причиной неонатальных дефектов. Недавно завершилась фаза 2 клинических испытаний вакцины мРНК-1647, но результаты еще не опубликованы, и сейчас открыт набор участников для фазы 3 клинических испытаний. Компания Moderna также разработала мРНК-вакцину (мРНК-1443), которая в настоящее время тестируется в сочетании с мРНК-1647 на иммуногенность и безопасность у здоровых людей.
Вирус бешенства может инфицировать как человека, так и других млекопитающих. После инкубационного периода инфекция у человека может вызвать тяжелые неврологические, потенциально опасные для жизни симптомы. Хотя существует множество вакцин против вируса бешенства, вакцина против бешенства на основе мРНК (CV7201, разработанная компанией CureVac Corp.) была впервые введена в клинические испытания в 2017 году. В мРНК вакцины кодируется нереплицирующийся гликопротеин вируса бешенства. В доклинических испытаниях вакцина была эффективна для индукции нейтрализующих антител у мышей и домашних свиней, при этом индуцировалось большее количество CD4+ Т-клеток, чем при использовании лицензированной вакцины. Оба препарата CV7201 и CV7202 завершили I фазу клинических испытаний и продемонстрировали хорошую безопасность и иммуногенность. В 2020 году CureVac и GSK сотрудничали в разработке вакцины против вируса бешенства SAM; доклинические данные показали, что она хорошо переносится.
Современные проблемы создания мРНК-вакцин
Влияние иммуногенности экзогенной мРНК на мРНК-вакцины
Вакцина с мРНК, введенная в организм, попадает в антигенпрезентирующие клетки (АПК), где кодирующая антиген мРНК высвобождается из своего носителя в цитоплазму. После распознавания мРНК рибосомой она транслируется в антигенный белок, как это происходит с эндогенной мРНК. Затем антигенные белки расщепляются на мелкие антигенные фрагменты комплексом протеасом. Расщепленные фрагменты антигена захватываются молекулами MHC-I и презентуются CD8+ Т-клеткам, которые в ответ высвобождают гранзим и перфорин для лизиса инфицированных клеток. Фрагменты антигена, расщепленные протеасомным комплексом, также распознаются молекулами MHC-II и презентуются CD4+ Т-клеткам. Клетки Th1 выделяют IFN-γ и фактор некроза опухоли-α, а клетки Th2 выделяют интерлейкин (IL)-4, IL-5 и другие факторы воспаления для активации макрофагов и уничтожения вирусов. CD4+ Т-клетки также могут стимулировать В-клетки для выработки нейтрализующих антител, которые нейтрализуют вторгшиеся патогены.
Однако попадание экзогенной мРНК и ее побочных продуктов в организм может запустить врожденный иммунитет, что не только влияет на эффективность трансляции, но и может повлиять на эффективность и безопасность вакцины. Как отмечалось выше, мРНК IVT и их побочные продукты распознаются PRRs, в основном RIGI-подобными рецепторами (RLRs) и эндосомальными Toll-подобными рецепторами. TLR-7 и TLR-8 преимущественно связывают G-богатые одноцепочечные РНК. Оба рецептора являются частью пути MyD88 (маркер миелоидной дифференцировки 88) и связываются с уридином урацил- и рибозозависимым образом. Поскольку те же сайты связывания на урациле присутствуют на химически модифицированном уридине, таком как псевдоурацил (ψ), использование модифицированных оснований, таких как псевдоурацил, может активировать врожденный иммунный ответ и, в свою очередь, адаптивный иммунный ответ. Во время IVT образуются дсРНК, которые активируют TLR-3, RIG-I и MDA5, что приводит к выработке ИФН I типа, тем самым вызывая экспрессию ИФН-стимулирующих генов (ISGs) и высокий уровень экспрессии IFIT (IFN-индуцибельный белок с тетратрикоидными повторами). IFIT связывается с кэп-концом РНК или взаимодействует с фактором инициации эукариотической клетки eIF3 для блокирования трансляции мРНК.
Аутоиммунные заболевания
В сентябре 2021 года Sozen et al. сообщили о пяти случаях лихорадки, боли в шее, слабости и тремора у людей, которые за несколько дней до этого получили вакцину с мРНК BNT162b2 и не были инфицированы вирусом SARS-CoV-2. В совокупности клинические, визуальные и лабораторные данные привели к диагнозу подострого тиреоидита, который считается аутоиммунным заболеванием, вызванным вакциной.
В декабре 2021 года Ibrahim et al. сообщили о случае эозинофильной гранулемы, осложненной поливаскулитом, после вакцинации мРНК-1273 компании Moderna. У пациента наблюдались прогрессирующая слабость и парестезии в верхних и нижних конечностях, периферическая эозинофилия и повышенное содержание антител к миелопероксидазе. Биопсия нервных и мышечных тканей показала очаговый васкулит с эозинофильной инфильтрацией. Симптомы значительно улучшились на фоне приема стероидных и нестероидных препаратов.
В январе 2022 года Boettler et al. сообщили о случае острого гепатита у пациента, которому за 2-3 недели до этого была сделана прививка BNT162b2. Острый смешанный гепатоцеллюлярный гепатит возник после первой прививки, а тяжелый гепатит - после второй. Был поставлен диагноз аутоиммунного гепатита. Улучшение после лечения сменилось рецидивом. Комплексная иммунологическая оценка воспалительных инфильтратов в печени выявила наличие высокоактивированных цитотоксических CD8 T-клеток, включая специфическую для SARS-CoV-2 популяцию CD8 T-клеток, обнаруженную также на периферии. Эти результаты показывают, что поствакцинальный гепатит связан с вакциноиндуцированными антиген-специфическими иммунными реакциями и отличается от истинного аутоиммунного гепатита по своим гистологическим характеристикам. Таким образом, гепатит после введения одной дозы вакцины BNT162b2 может быть спровоцирован аутоиммунным заболеванием печени.
Помимо этих спорадических случаев, сообщалось о синдроме Гийена-Барре (СГБ) после вакцинации ChAdOx1 NCOV-19 (Oxford/AstraZeneca), AD26.coV 2.s (Johnson & Johnson's Janssen), BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) и mRNA-1273 (Moderna). СГБ - это острое иммуноопосредованное гетерогенное заболевание нервной системы, поражающее периферические нервы и нервные корешки. Случаи СГБ были зарегистрированы после операций, травм и вакцинации. Некоторые исследования выявили несколько большую частоту случаев СГБ после вакцинации против гриппа, но эпидемиологические исследования не выявили прямой связи между вакциной и СГБ. Аналогично, случаи СГБ после вакцинации мРНК были спорадическими, и специфическая связь с вакциной не была установлена.
Хотя эти побочные реакции в основном относятся к аутоиммунным заболеваниям, нет прямых доказательств того, что они связаны с мРНК-вакциной COVID-19. Тем не менее, необходимы дальнейшие исследования, а клиницисты должны быть внимательными к этим случаям, поскольку аутоиммунные заболевания требуют раннего выявления и лечения для предотвращения долгосрочных осложнений.
Будущие возможности для мРНК-вакцин при инфекционных заболеваниях
По мере постепенного совершенствования технологии создания мРНК-вакцин все более очевидными становятся ее преимущества в области профилактики инфекционных заболеваний. Традиционные инактивированные вакцины не могут быть произведены достаточно быстро, чтобы справиться с внезапными вспышками инфекций, таких как COVID-19, а условия обеспечения безопасности их производства приводят к дальнейшим задержкам. Разработка живых аттенуированных вакцин также занимает много времени, а их выделение, культивирование и производство сопряжено с высоким риском.
Основными недостатками вакцин из рекомбинантных белков являются низкая экспрессия антигена и сложный процесс производства. Кроме того, все три традиционные вакцины обладают лишь слабой иммуногенностью, поэтому для укрепления иммунитета требуется адъювант и несколько вакцинаций. В отличие от них, мРНК-вакцины производятся in vitro путем транскрипции последовательности, кодирующей целевой антиген. Они также не зависят от амплификации клеток, что приводит к сокращению времени производства, более безопасному процессу приготовления и возможности быстрого массового производства в ответ на чрезвычайные ситуации в области общественного здравоохранения, такие как пандемия COVID-19. Помимо заболеваний, обсуждаемых в настоящем обзоре, мРНК-вакцины изучаются на предмет их возможного использования против инфекции плазмодия, вируса Эбола и других заболеваний. Ожидается, что некоторые из этих вакцин скоро начнут проходить клинические испытания.
Текущие данные показывают, что мРНК-вакцины относительно безопасны. Количество побочных явлений в клинических испытаниях и у вакцинированных людей до сих пор было очень небольшим, но долгосрочные последствия пока неизвестны. Основными проблемами в использовании мРНК-вакцин при инфекционных заболеваниях являются необходимость создания более стабильных систем доставки мРНК, ослабление антигенного иммунного ответа с течением времени и, как отмечалось выше, развитие поствакцинальных аутоиммунных заболеваний.
В заключение следует отметить, что мРНК-вакцины имеют большие перспективы в качестве нового оружия в борьбе с инфекционными заболеваниями.
