Вакцины ежегодно спасают миллионы жизней, но по-прежнему существует острая необходимость в еще более эффективных вакцинах.
Особенно важны стратегии борьбы с серьезными вспышками вирусных инфекций. Эти инфекции развиваются на поверхности слизистых оболочек, где существует тесная связь между поляризованными эпителиальными клетками и иммунными эффекторными клетками. Однако вакцины обычно вводятся внутримышечно или подкожно и часто не обеспечивают достаточной защиты в месте непосредственного инфицирования. В журнале Nature Communications исследователи из Университета Осло сообщают о новой технологической платформе для создания вакцин, в которой субъединичный антиген генетически соединен с альбумином.
Альбумин был выбран в качестве носителя, поскольку он активно переносится через слизистый барьер с помощью FcRn, рецептора, расположенного на эпителиальных клетках слизистой оболочки. При интраназальном введении нескольких различных штаммов мышам вирусов SARS-CoV-2 и гриппа А, вакцины с соединением альбумина и антигена вызывали как системный, так и мукозальный ответ антиген-специфических антител. В состав вакцины был включен адъювант, который также может быть специфически конъюгирован с альбуминовым носителем.
Важно отметить, что когда новая вакцинная стратегия на основе альбумина сравнивалась с внутримышечно вводимой мРНК-вакциной или интраназально вводимой альтернативой, в которой антиген был соединен с носителем такого же размера, как альбумин, но только интраназальная вакцина на основе альбумина вызывала устойчивый ответ антител IgA на слизистой оболочке. Таким образом, исследование позволяет предположить, что эта безыгольная вакцинная платформа на основе альбумина может быть привлекательной для разработки вакцин против множества респираторных патогенов.
«Существует острая необходимость в усовершенствованных вакцинах, направленных против патогенов, передающихся через дыхательные пути и способных вызывать смертельные инфекции. Поэтому мы рады сообщить о новой универсальной вакцинной технологии, в которой антигеном может быть любая идентифицированная белковая субъединица инфекционного агента», - говорит Ян Терье Андерсен, старший автор исследования. "Наша стратегия основана на глубоком понимании сложной биологии FcRn, рецептора, экспрессируемого на клетках слизистой оболочки. Альбумин является лигандом для FcRn, и мы разработали вариант человеческого альбумина с повышенной способностью связываться с рецептором для усиления активного транспорта через слизистые барьеры. За переносом следует индукция реакции антител против субъединицы вакцины".
«Важно отметить, что мы испытали новую вакцинную платформу в тщательно разработанных доклинических системах in vivo, где мы приняли во внимание существенные межвидовые различия в связывании, что очень важно с точки зрения трансляционной перспективы. Мы очень воодушевлены полученными результатами, которые, как мы надеемся, проложат путь к созданию вакцин, обеспечивающих не только системный, но и местный мукозальный иммунитет».