Обнаружено, что иннервирующие кишечник ноцицепторы регулируют кишечную микробиоту и способствуют защите тканейОбнаружено, что иннервирующие кишечник ноцицепторы регулируют кишечную микробиоту и способствуют защите тканей
Согласно недавнему исследованию, опубликованному в журнале Cell Reports, вещество P, вырабатываемое ноцицепторами в слизистой оболочке кишечника, обеспечивает защиту от воспаления и повреждения тканей за счет увеличения количества полезных микроорганизмов.
Результаты исследования также показали наличие сниженного количества ноцицепторов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) и значительные нарушения в профиле экспрессии генов, сигнализирующих о боли. Ноцицепторы ("болевые рецепторы") - это сенсорные нейроны, которые реагируют на вредные или потенциально вредные раздражители, посылая сигналы “возможной угрозы” к спинному и головному мозгу.
Иммунная система развивалась вместе с крупными микробными сообществами, обитающими на барьерных участках. Становится очевидным, что микробные антигены и метаболиты постоянно взаимодействуют с иммунной системой, что приводит к микробиота-специфическим иммунным ответам без воспаления. Однако, если микробная популяция нарушается, это вызывает дистресс и воспалительные заболевания. Некоторые воспалительные заболевания, включая ВЗК, ревматоидный артрит и рассеянный склероз, вызывают дистресс, ухудшают качество жизни и провоцируют хроническую боль. Болевое ощущение возникает для предупреждения о повреждении или травме тканей. В периферических тканях, таких как желудочно-кишечный тракт, легкие и кожа, нейроны, воспринимающие боль, передают сигналы окружающей среды в центральную нервную систему.
Ноцицептивная боль является отличительной чертой многих хронических воспалительных заболеваний, включая ВЗК, однако, влияние нейронов, чувствующих боль, на воспаление кишечника остается недостаточно определенным. Используя химиогенетическое глушение, аденовирусное глушение, специфическое для толстой кишки, и фармакологическую абляцию TRPV1+ ноцицепторов, авторы наблюдали более сильное воспаление и дефектные тканезащитные репаративные процессы в мышиной модели повреждения и воспаления кишечника. Нарушение ноцицепции привело к значительным изменениям в кишечной микробиоте и дисбиозу, в то время как моноколонизация безмикробных мышей грамположительными Clostridium spp. способствовала защите тканей кишечника через ноцицептор-зависимый путь.
Нарушение ноцицепции привоодило к снижению уровня вещества Р, а терапевтическая доставка вещества Р способствовала тканезащитным эффектам, оказываемым TRPV1+ ноцицепторами в зависимости от микробиоты. Авторы показали, что по сравнению со здоровыми контрольными группами, биопсии кишечника пациентов с ВЗК показывают дисрегуляцию иннервации TRPV1+ ноцицепторов и изменение экспрессии генов, связанных с ноцицепторами, что позволяет предположить, что эта дисрегуляция, вероятно, развилась в результате эволюционного процесса, вызванного постоянным хроническим воспалением кишечника. Таким образом, иннервирующие кишечник ноцицепторы играют важную роль в модуляции состава микробиоты для уменьшения кишечного воспаления и улучшения здоровья тканей кишечника.
