Применение новых антител может привести к созданию следующего поколения средств борьбы с малярией.
Новый класс антител, которые связываются с ранее неизвестными участками малярийного паразита, может привести к появлению новейших методов профилактики, говорится в исследовании ученых из Национальных институтов здоровья США, опубликованном на днях в журнале Science. Было установлено, что наиболее мощное из этих антител обеспечивает защиту от малярийных паразитов в животной модели. По словам авторов исследования, антитела этого класса особенно перспективны, поскольку они связываются с участками малярийного паразита, не включенными в существующие вакцины от малярии, что дает возможность создать принципиально новый способ борьбы с этим опасным заболеванием.
Малярия - опасное для жизни заболевание, вызываемое паразитами Plasmodium, которые распространяются через укусы зараженных комаров. Ее глобальное воздействие катастрофично: по оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2023 году число случаев заболевания составило 263 миллиона, а число смертей - 597 000. Из пяти видов Plasmodium, вызывающих малярию, Plasmodium falciparum наиболее распространен в африканских странах, где заболеваемость малярией наиболее высока и где на долю маленьких детей приходится большинство смертей от малярии. Безопасные и эффективные меры противодействия имеют решающее значение для снижения колоссального ущерба от этого заболевания.
В последние годы были разработаны новые средства борьбы с малярией, в том числе вакцины, которые в настоящее время внедряются для детей младшего возраста в регионах, где распространено это заболевание. Противомалярийные моноклональные антитела (mAbs) - еще одно многообещающее новое средство, которое в ходе ранних клинических испытаний показало свою безопасность и эффективность в борьбе с инфекцией P. falciparum у взрослых и детей. Противомалярийные mAbs, прошедшие испытания в эндемичных по малярии регионах, нацелены на спорозоиты P. falciparum - жизненную стадию паразита, которая передается от комаров к человеку. Связываясь со спорозоитом и нейтрализуя его, эти антитела не дают спорозоитам инфицировать печень, где они в противном случае развиваются в паразитов кровяной стадии, которые заражают клетки крови и вызывают болезнь и смерть.
Наиболее перспективные противомалярийные mAbs, протестированные на людях, на сегодняшний день связываются с белком на поверхности спорозоитов, называемым околоспорозоитным белком (PfCSP), в участках, близких к аминокислотным повторам или содержащих их в области, называемой центральной областью повторов. Эта часть PfCSP также включена в две имеющиеся вакцины против малярии. Цель исследователей в данном исследовании - найти mAbs, нацеленные на новые участки на поверхности спорозоитов.
Исследовательская группа использовала новый подход для поиска новых участков - эпитопов - на поверхности спорозоитов, с которыми связываются антитела. Они выделили человеческие mAbs, вырабатываемые в ответ на целые спорозоиты, а не на конкретные части паразита, а затем протестировали эти mAbs, чтобы проверить, могут ли они нейтрализовать спорозоиты в мышиной модели малярии. Один из mAbs, названный MAD21-101, оказался наиболее эффективным и обеспечил защиту от инфекции P. falciparum у мышей.
Эти mAbs связываются с эпитопом на PfCSP за пределами центральной области повтора, который является консервативным или схожим между различными штаммами P. falciparum. Примечательно, что эпитоп, названный pGlu-CSP, проявляется только после определенного этапа развития спорозоита, но он широко доступен на поверхности спорозоита - сценарий, который, по словам исследователей, может означать, что pGlu-CSP будет эффективен для вызова защитного иммунного ответа, если его использовать в вакцине. Поскольку pGlu-CSP не входит в состав используемых в настоящее время малярийных вакцин, mAbs, нацеленные на этот эпитоп, вряд ли помешают эффективности этих вакцин, если вакцины и mAbs будут применяться совместно. По мнению ученых, это может дать преимущество, поскольку новый класс антител может быть пригоден для профилактики малярии у новорожденных из группы риска, которые еще не получили вакцину от малярии, но могут получить ее в будущем.
Выводы, полученные в ходе исследования, послужат основой для будущих стратегий профилактики малярии и могут способствовать разработке новых антител и вакцин против этого заболевания, отмечают исследователи. Ученые также отмечают, что необходимы дополнительные исследования для изучения активности и эффективности нового класса антител и эпитопа, говорится в их статье. Подход, использованный в данном исследовании, также может помочь в разработке нового поколения контрмер против других патогенов, помимо малярии.
