По мнению группы исследователей из Пенсильванского государственного университета, ответ на проблему резистентности к противомикробным препаратам может заключаться в лекарстве, используемом для лечения заболеваний почек.
Исследователи обнаружили, что препарат севеламер, обычно назначаемый для связывания избыточного фосфора в крови людей с хронической болезнью почек, проходящих диализ, также может связывать антибиотики, в тканях, не являющиеся мишенью для антибиотиков. Антибиотики называют «нецелевыми», когда они попадают в организм не из очага инфекции - в данном случае небольшая их часть выходит из кровотока и попадает в кишечник. Авторы опубликовали свои результаты, которые, по их словам, указывают на то, что можно помочь снизить устойчивость к антибиотикам, в журнале Small. Идея заключается в том, что севеламер может находить и связывать антибиотики, в локализациях, не являющихся мишенью, не позволяя им взаимодействовать с бактериями в кишечнике, подобно поводку для собаки, не позволяющему ей гоняться за кошкой. "Мы обнаружили, что севеламер может действовать как «анти-антибиотик», захватывая в кишечнике нецелевые ванкомицин и даптомицин - два часто назначаемых антибиотика, предотвращая развитие резистентности без снижения эффективности системных антибиотиков", - говорит соавтор статьи Амир Шейхи.
Ванкомицин часто назначают для лечения инфекций, вызванных энтерококками, которые обитают в кишечнике, но могут распространяться на другие участки тела, приводя к инфекциям мочевыводящих путей и многим другим инфекционным осложнениям. Однако бактерии могут эволюционировать и стать резистентными к ванкомицину, поэтому врачи обращаются к даптомицину в качестве последнего средства борьбы с инфекцией. По словам Шейхи, эти типы инфекций особенно распространены в медицинских учреждениях, где пациенты уже прошли длительный курс лечения антибиотиками от первичных инфекций или у них развились первичные инфекции после медицинских процедур.
Проблема заключается в том, что бактерии могут эволюционировать и стать устойчивыми и к даптомицину. По словам Шейхи, резистентность возникает из-за того, что 5-10% антибиотиков, введенных внутривенно, попадают в желудочно-кишечный тракт. Там антибиотики, попавшие не по назначению, не справляются с большим количеством бактерий, которые выживают после приема препаратов и эволюционируют в сторону резистентности. Для борьбы с этим ученые разрабатывают способы захвата "нецелевых" антибиотиков. «Разработка анти-антибиотиков вместо новых антибиотиков может защитить эффективность существующих антибиотиков», - говорит Шейхи. Поэтому исследователи обратились к изучению альтернативных методов лечения, помимо создания более сильных антибиотиков. Одним из таких путей является введение препарата, способного захватывать антибиотики вне мишени, в тандеме с антибиотиком.
Работа основана на исследовании 2020 года в ходе которого было установлено, что холестирамин, препарат для лечения высокого уровня холестерина, может инактивировать даптомицин. В 2022 году Шейхи и соавторы описали механизм, с помощью которого холестирамин связывает даптомицин, но также обнаружили, что он не может удалить ванкомицин. Тогда исследователи обратились к другому перспективному кандидату - севеламеру. В последнем исследовании ученые вводили ванкомицин или физиологический раствор посредством инъекции мышам с Enterococcus faecium - видом кишечных бактерий, которые, как известно, быстро развивают резистентность к антибиотикам. В то же время мышей кормили пероральной суспензией севеламера. Затем исследователи проанализировали генетический состав фекалий мышей.
«Наши результаты показывают, что севеламер улавливает низкие концентрации даптомицина в течение нескольких минут, а ванкомицина - в течение нескольких часов», - сообщил Шейхи, отметив, что севеламер удаляет оба антибиотика, блокируя антибиотическую активность даптомицина in vitro, а ванкомицина in vitro и in vivo, то есть в животных моделях. «Это позволяет рассматривать севеламер как более универсальное и эффективное вспомогательное средство для снижения развития резистентности».
Хотя результаты исследования были получены на мышах, исследователи утверждают, что они имеют прямое отношение к медицине человека. «Насколько нам известно, это первая демонстрация того, что препарат может эффективно блокировать возникновение резистентности к ванкомицину в живых организмах, представляя собой новую и масштабируемую стратегию борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам в медицинских учреждениях», - сказал Шейхи. «Севеламер имеет хорошо зарекомендовавший себя профиль безопасности, что делает его сильным кандидатом для клинического применения».
Далее, по словам Шейхи, специалисты планируют провести клинические испытания, чтобы оценить эффективность севеламера у пациентов, получающих ванкомицин или даптомицин. Они также планируют изучить, может ли севеламер предотвратить развитие резистентности других типов антибиотиков, выделяемых в желудочно-кишечный тракт.
