У новорожденных с сепсисом, подвергшихся воздействию антибиотиков, нарушен микробиом кишечникаУ новорожденных с сепсисом, подвергшихся воздействию антибиотиков, нарушен микробиом кишечника
По данным исследователей, новорожденные с сепсисом в течение всего периода пребывания в отделении интенсивной терапии получали больше антибиотиков, чем контрольные дети, и у них был обнаружен дисбиоз микробиома.
Хоуп Хендрикс, научный сотрудник по педиатрическим инфекционным заболеваниям Медицинского центра Университета Вандербильта, представил результаты исследования на конференции IDWeek. В своем выступлении Хендрикс отметил, что исследования в области неонатальных инфекций очень важны, поскольку в этой популяции пациентов "очевидны высокая заболеваемость и смертность, повышенный риск побочных эффектов антибиотиков и резистентных инфекций".
"Мы знаем, что недоношенные новорожденные подвержены высокому риску серьезных бактериальных инфекций, получают частые курсы антибиотиков [широкого спектра действия], и что в литературе ранее было показано, что изменения созревающего микробиома кишечника в виде дисбиоза предшествуют серьезным клиническим осложнениям, включая [некротизирующий энтероколит] и сепсис", - сообщил Хендрикс в своей презентации.
Хендрикс и коллеги создали биорепозиторий образцов кала новорожденных и для исследования они отобрали более 1300 образцов кала 265 младенцев, находившихся в отделениях интенсивной терапии с весом менее 2 килограммов при рождении и в возрасте до 2 месяцев. Они задались целью определить, как воздействие антибиотиков влияет на развитие дисбиоза кишечника у новорожденных с инфекциями кровотока (ИК) по сравнению с контрольными новорожденными, у которых воздействие антибиотиков было менее 5 дней, не было ИК или некротизирующего энтероколита.
По данным Хендрикса, через 2-5 недель после сбора образцов исследователи заметили, что у контрольных грудных детей было больше анаэробов - или здоровых колонизаторов кишечника - чем у новорожденных, у которых образцы были взяты до развития сепсиса. Позже, на сроке от 6 до 13 недель, в контрольных образцах продолжало увеличиваться количество анаэробов, а в образцах, взятых у пациентов, в изобилии присутствовали виды энтерококков. "Когда мы смотрим на гораздо более старые образцы, в случаях после сепсиса в постнатальном возрасте 14-20 недель, мы видим восстановление анаэробов, но сохранение обилия энтерококков", - сообщил Хендрикс.
Авторы также обнаружили, что в 7 из 8 случаев ИК возбудитель был идентифицирован в образце стула, взятом до ИК. В двух других случаях ИК у пациентов не было образца стула до развития ИК. В шести из этих случаев, в которых была выявлена высокая степень воздействия бета-лактамов, в трех случаях наблюдалось заметное увеличение относительной численности видов энтерококков. Однако гены резистентности к антибиотикам в кишечной флоре новорожденных не отличались между случаями и контролем, по данным исследователей.
Хендрикс и его коллеги также изучили, какую роль играет воздействие антибиотиков в изменении микробиома кишечника при неонатальном сепсисе. Для этого они опирались в основном на индекс спектра антибиотиков (ASI) - инструмент который классифицирует широко используемые антибиотики на основе их активности против определенных патогенов. На основании этого индекса они присваивали каждому младенцу определенный балл, дающий оценку степени воздействия антибиотиков. "Когда мы используем этот показатель ASI, мы видим, что в случаях сепсиса воздействие антибиотиков было намного выше", - сказал Хендрикс. Общая когорта в биорепозитории из 363 новорожденных имела средний суммарный балл ASI 63 за все время пребывания в отделении интенсивной терапии, в то время как в случаях до развития сепсиса средний балл составлял 84.
"Мы обнаружили, что по сравнению с неинфицированными контрольными группами в случаях неонатального сепсиса наблюдалось более низкое альфа-разнообразие, меньшее количество анаэробов и более частое и широкое применение антибиотиков", - сообщил Хендрикс. "У пациентов с высоким уровнем использования бета-лактамов в стуле преобладали энтерококки, что заставляет задуматься о том, играют ли схемы приема антибиотиков, щадящие энтерококки, повышенную роль в дисрегуляции кишечника и потенциальных будущих инфекционных событиях, и могут ли показатели приема антибиотиков в будущем объяснить эти различия в ущербе для микробиома".
