Изоляты Clostridioides difficile с пониженной чувствительностью к фидаксомицину могут появляться во время лечения и передаваться другим пациентам, обнаружили исследователи.
«Мне сообщили о пациенте с инфекцией C. difficile (CDI), у которого не было ответа после 10 дней приема фидаксомицина, но после перехода на пероральный ванкомицин реакция была хорошей», - рассказал Кертис Дж. Донски, председатель комитета по инфекционному контролю в Кливлендском медицинском центре (США). «Это вызвало вопрос о том, могла ли пониженная восприимчивость способствовать неудачам в лечении и побудило нас провести исследование».
Донски и коллеги провели трехлетнее когортное исследование пациентов с CDI, чтобы оценить частоту инфицирования изолятами с пониженной чувствительностью к фидаксомицину. Для исследования образцы кала, культивированные на C. difficile, подвергались тестированию на чувствительность с последующим полногеномным секвенированием для выявления мутаций, связанных с пониженной чувствительностью к фидаксомицину, и определения родства изолятов.
Из 108 пациентов, получавших фидаксомицин, у шести были выделены изоляты с пониженной чувствительностью к фидаксомицину, трое достигли клинического излечения с помощью фидаксомицина, двое имели клиническую неудачу и один - рефрактерную CDI. Исследователи отметили, что ни один из изолятов с пониженной чувствительностью не имел мутаций, связанных с резистентностью к рифамицину, и что все они были чувствительны к ванкомицину, рифампину, моксифлоксацину и эритромицину. «Лабораторные исследования показали, что снижение чувствительности к фидаксомицину может возникать из-за мутаций в РНК-полимеразе, поэтому было неизбежно, что это произойдет у пациентов», - сообщил Донски. «Было неясно, будет ли это иметь клиническое значение, поскольку фидаксомицин достигает высоких концентраций в кишечном тракте и были некоторые свидетельства того, что мутации могут сделать штаммы C. difficile менее жизнеспособными, то есть не способными вызвать заболевание».
Среди шести пациентов трое были инфицированы «геномно неотличимыми» изолятами риботипа 097. Исследователи пишут, что этот риботип «редко встречается» и на него пришлось всего 0,3% случаев CDI в период с 2012 по 2020 год, согласно данным эпиднадзора CDC США. "Клиницисты должны знать, что снижение чувствительности должно рассматриваться как потенциальный фактор, способствующий неудаче лечения фидаксомицином", - добавил Донски.
