Покраснение и боль в месте инъекции, повышение температуры, утомляемость или головные боли: вакцины могут вызывать побочные эффекты, однако их частота и выраженность значительно варьируются от человека к человеку. Почему?
Группа исследователей из Центра вакцинологии Женевского университета (UNIGE) обнаружила, что даже до вакцинации врождённая иммунная система некоторых людей более реактивна, чем у других, и демонстрирует усиленную реакцию на интерфероны — ключевые молекулы, участвующие в противовирусной защите и естественным образом вырабатываемые организмом. Чем сильнее эта реакция, тем выше вероятность появления у человека этих преходящих симптомов. Эти результаты были опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Реакции, возникающие у некоторых людей после вакцинации, в большинстве случаев носят легкий и временный характер. Они являются результатом активации иммунной системы под действием вакцины, что позволяет организму научиться распознавать антигены — характерные молекулы вируса, присутствующие в вакцине, и тем самым подготовиться к более эффективной борьбе с любой будущей инфекцией. Эта активация может вызывать местное воспаление в месте инъекции (покраснение и отек) или более общие симптомы, такие как утомляемость или лихорадка. Однако реакция значительно варьируется от человека к человеку — от полного отсутствия реакции до выраженных гриппоподобных симптомов. «Хотя мы знаем, что у пожилых людей реакции на вакцинацию, как правило, менее выражены из-за возрастного снижения иммунной функции, и что доза вакцины может влиять на тяжесть побочных эффектов, биологические механизмы, лежащие в основе этих индивидуальных различий в симптомах, до сих пор остаются малоизученными», — объясняет руководитель исследования Арно Дидьелоран.
Чтобы изучить эти различия, авторы статьи наблюдали за состоянием иммунной системы 51 здорового человека, которые получили две дозы мРНК-вакцины против COVID-19. Поскольку побочные эффекты обычно возникают через один-два дня после вакцинации, особенно после второй дозы, за участниками наблюдали в течение семи дней после каждой инъекции. «Наше исследование позволило нам выявить важную роль связанной с интерфероном противовирусной системы защиты в объяснении различий в побочных эффектах у разных людей. Именно эта врождённая иммунная система защиты помогает нам, в частности, бороться с вирусными инфекциями. Чем активнее естественный интерфероновый ответ у человека, даже до вакцинации, тем более выраженными, вероятно, будут его реакции на вакцинацию», — комментирует Дидьелоран.
Интерферон вырабатывается клетками при вирусной инфекции, сигнализируя соседним клеткам об угрозе и подготавливая их к защите. Однако не у всех исходные условия одинаковы. «По причинам, которые мы пока не до конца понимаем, но которые могут быть связаны с генетическими факторами, особенностями микробиома или перенесенным ранее воспалительным эпизодом, у некоторых людей еще до введения вакцины наблюдается более выраженная иммунная реакция, связанная с интерфероном, что, по-видимому, влияет на интенсивность их реакции на вакцинацию», — объясняет Дидьелоран.
В ходе исследований на животных ученые выявили второй потенциальный механизм. После первой вакцинации в организме вырабатываются антитела и Т-клетки, способные распознавать антиген вакцины. При введении последующей дозы этот приобретенный иммунитет может быстро усилить активацию определенных клеток врожденного иммунитета, в частности моноцитов — одного из типов лейкоцитов. Эти клетки затем реагируют более интенсивно, привлекая больше воспалительных клеток к месту инъекции.
Эти результаты открывают новые перспективы для исследований в области вакцин. В частности, они позволяют предположить, что в перспективе станет возможным более четко различать механизмы, необходимые для формирования сильного иммунного ответа, и те, которые в первую очередь способствуют появлению побочных симптомов после вакцинации. В настоящее время группа Дидьелорана стремится определить, наблюдаются ли эти же механизмы при применении других типов вакцин. В долгосрочной перспективе сделанные выводы могут способствовать разработке вакцин, которые будут лучше переноситься, оставаясь при этом столь же эффективными. «В любом случае слабая реакция или даже отсутствие симптомов после вакцинации ни в коем случае не означают, что вакцина неэффективна. Таким образом, выраженность побочных эффектов сама по себе не является показателем эффективности вакцины», — заключает Дидьелоран.
