Исследование, представленное на 41-й ежегодной конференции Европейского общества репродукции человека и эмбриологии, показало, что женщины с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) имеют особую микрофлору кишечника и метаболические особенности, связанные с преждевременным старением эндометрия и повышенным риском неблагоприятных исходов беременности.
Исследование выявило резкое сокращение количества полезных кишечных бактерий Parabacteroides merdae (P. merdae), наряду с повышением уровня аминокислот с разветвленной цепью (ВСАА), в частности изолейцина - незаменимой аминокислоты, участвующей в производстве белка и энергетическом обмене. В совокупности эти изменения могут выступать потенциальными факторами ухудшения функции эндометрия и репродуктивных осложнений у женщин с СПКЯ.
СПКЯ, от которого страдает каждая пятая женщина репродуктивного возраста во всем мире, является основной причиной бесплодия. Хотя лечение бесплодия часто помогает женщинам с СПКЯ забеременеть, они по-прежнему подвергаются более высокому риску осложнений, таких как выкидыши, преждевременные роды и гестационный диабет. До сих пор механизмы, стоящие за этим повышенным риском, оставались неясными. "В клинической практике мы заметили, что даже молодые женщины с СПКЯ, которые забеременели, по-прежнему сталкивались с неожиданно высокой частотой выкидышей и других осложнений", - рассказала Айсия Лю, ведущий автор исследования. "У многих из этих женщин также был метаболический дисбаланс и проблемы с пищеварением, что побудило нас изучить возможное взаимодействие между кишечной микробиотой, циркулирующими метаболитами и маткой".
В проспективном исследовании приняли участие 220 женщин в возрасте до 35 лет из 44 городов Китая, включая 110 пациенток с СПКЯ и 110 женщин контрольной группы. Исследователи использовали комбинацию методов секвенирования кишечного микробиома и метаболомики для определения различий между группами и провели лабораторные исследования стромальных клеток эндометрия для оценки старения и децидуализации, процессов, имеющих решающее значение для имплантации эмбриона.
Результаты показали значительное снижение микробного разнообразия среди пациенток с СПКЯ, в частности, снижение численности P. merdae, вида, связанного со метаболическим здоровьем. Метаболомный анализ сыворотки крови выявил повышенный уровень ВСАА, особенно изолейцина, и сниженный уровень короткоцепочечных жирных кислот в группе пациенток с СПКЯ. Несмотря на схожие характеристики беременности, у женщин с СПКЯ почти в два раза чаще (в 1,95 раза) наблюдался по крайней мере один неблагоприятный исход беременности, включая выкидыши, преждевременные роды, макросомию, низкий вес новорожденных, гестационный диабет и гипертонические расстройства.
Дальнейшее исследование показало, что уровень изолейцина также был повышен в ткани эндометрия. Когда исследователи подвергли стромальные клетки эндометрия воздействию изолейцина в лабораторных условиях, они наблюдали увеличение маркеров клеточного старения и снижение способности к децидуализации. "Эти результаты указывают на возрастные изменения в матке, которые происходят гораздо раньше, чем ожидалось", - сообщила Лю. "Наши данные свидетельствуют о том, что высокий уровень изолейцина и потеря P. merdae могут ухудшить здоровье эндометрия даже у женщин моложе 35 лет".
Исследователи предполагают, что P. merdae и ВСАА могут служить биомаркерами для выявления пациенток с СПКЯ высокого риска и могут определять индивидуальные подходы к лечению в будущем. "Следующим шагом будет изучение того, могут ли диетические вмешательства, пробиотики или диеты с ограниченным содержанием BCAA обратить вспять эти эффекты и улучшить исходы беременности", - сказала Лю и добавила: "Наши данные предоставляет убедительные доказательства того, что метаболический и микробный дисбаланс при СПКЯ не только носит системный характер, но и может напрямую влиять на восприимчивость эндометрия, даже у молодых женщин. Эти результаты знаменуют собой важный шаг на пути к персонализированной репродуктивной помощи при СПКЯ". Резюме исследования будет опубликовано в журнале Human Reproduction.
