Женский пол, генетика, курение связаны с внекишечными проявлениями при ВЗКЖенский пол, генетика, курение связаны с внекишечными проявлениями при ВЗК
Женский пол, курение, болезнь Крона и перенесенные операции по поводу воспалительного заболевания кишечника (ВЗК) связаны с повышенным риском развития внекишечных проявлений ВЗК, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Gastroenterology.
"Внекишечные проявления у пациентов с ВЗК могут влиять на качество их жизни и вносить значительный вклад в заболеваемость", - отметил Талин Харитунианс, старший автор исследования и доцент медицины в клинике Cedars-Sinai. "Наша цель состояла в том, чтобы лучше понять, какие пациенты с ВЗК подвержены повышенному риску внекишечных проявлений, и разобраться в причинах, лежащих в основе этих проявлений".
В крупнейшем на сегодняшний день многоцентровом исследовании Харитунианс и коллеги изучили клинические, серологические и генетические факторы, связанные с внекишечными осложнениями у пациентов с ВЗК. Они проанализировали данные 12 083 случаев из репозитория исследований ВЗК медицинского центра Cedars-Sinai, консорциумов SHARE и NIDDK IBD Genetics, а также когорты RISK.
Исследователи выявили в базах данных несколько фенотипов внекишечных проявлений, включая периферический артрит (17%), кожные проявления (6,5%), первичный склерозирующий холангит (3,8%), анкилозирующий спондилит и сакроилеит (3,3%), псориаз (3%), узловатую эритему (2,6%), глазные проявления (2,4%) и гангренозную пиодермию (1,2%).
Больше всего проявлений наблюдалось среди пациентов с болезнью Крона по сравнению с язвенным колитом, а также среди женщин и среди тех, кому требовалась операция по поводу ВЗК. Курение повышало риск для нескольких проявлений, за исключением первичного склерозирующего холангита, для которого оно было "защитным", отметили исследователи. "Мы отметили, что женский пол, статус курения, подтип ВЗК, локализация воспаления, история хирургического лечения ВЗК, реакция антител на комменсальную флору и генетические вариации являются важными факторами развития внекишечных осложнений при ВЗК", - сказал Харитунианс.
Исследователи также сообщили о генетических ассоциациях в рамках главного комплекса гистосовместимости, включая анкилозирующий спондилит и сакроилеит, первичный склерозирующий холангит, глазных проявлений и общих внекишечных проявлений, а также ассоциации для известного локуса CPEB4 и кожных проявлений. Полученные данные позволяют предположить, что фактор некроза опухоли, трансдуктор сигнала и активатор транскрипционного пути киназы Януса и интерлейкин 6 могут быть "потенциальными мишенями" для лечения внекишечных проявлений.
"До 40% людей с ВЗК страдают от воспалительных проявлений вне кишечника, включая печень, кожу и суставы", - сообщил Харитунианс. "Наши результаты помогут выявить пациентов с повышенным риском развития этих проявлений. Понимание механизмов, лежащих в основе этих осложнений, приближает нас к разработке новых вариантов терапии для улучшения ухода за пациентами и может помочь в выборе лечения с помощью существующих препаратов".
