Новости

Белок иммунной системы человека, называемый бутирофилином, помогает остановить заражение людей птичьим гриппом, но некоторые циркулирующие в настоящее время вирусы имеют мутации, которые могут преодолеть этот барьер.    Мутации, которые могут помочь вирусам птичьего гриппа распространиться среди людей, присутствуют во многих штаммах вируса H5N1, вызывающих в настоящее время массовые вспышки среди диких птиц, хотя для того, чтобы вызвать пандемию среди людей, потребуется больше генетических изменений. Это открытие связано с обнаружением белка иммунной системы человека, который обычно играет важную роль в предотвращении инфицирования людей птичьим гриппом.    В четырех пандемиях гриппа 20-го и 21-го веков вирусы имели гены, которые позволяли им преодолевать недавно открытый противовирусный белок. Хотя таких мутаций недостаточно для возникновения пандемии, "чем меньше мы их видим, тем лучше", - утверждает Массимо Пальмарини из Университета Глазго, Великобритания. Нынешняя вспышка птичьего гриппа, включающая подтип под названием H5N1, циркулирует среди огромного количества диких птиц примерно с 2021 года и вызвала массовую гибель исчезающих видов, таких как далматинские пеликаны в Греции.Он также поразил сельскохозяйственную птицу и млекопитающих, которые охотятся на птиц, и было несколько случаев заболевания людей, но до сих пор он не развил способность легко распространяться между млекопитающими, поэтому существует большой интерес к пониманию того, насколько вероятна такая возможность.    Пальмарини и его коллеги прояснили этот вопрос, изучив вирусы гриппа, растущие в клеточных культурах. Они исследовали противовирусный белок бутирофилин, который присутствует в клетках дыхательных путей и легких и имеет слегка различающиеся формы у разных видов млекопитающих и обнаружили, что человеческая версия останавливает размножение большинства вирусов птичьего гриппа. Человеческая форма бутирофилина, по-видимому, возникла около 40 миллионов лет назад и помогает защитить всех приматов от заражения вирусами гриппа, адаптированными к птицам. Однако он не мешает людям и другим приматам заразиться другими формами гриппа.    Группа Пальмарини также изучила генетические последовательности вирусов, вызвавших пандемии гриппа у людей в прошлом, некоторые из которых произошли от птичьего гриппа. Пандемия гриппа 1918 года, перешедшая к людям от птиц, имела мутации, которые означали, что им могла противостоять человеческая версия бутирофилина. Пандемии гриппа 1957 и 1968 годов и пандемия "свиного гриппа" 2009 года содержали гены вирусов человеческого или свиного гриппа, которые также могли быть побеждены бутирофилином.    Мутации, подобные тем, что были в вирусе 1918 года, наблюдались примерно в половине вирусов H5N1, вызвавших нынешнюю вспышку среди диких птиц, а также почти во всех случаях заболевания людей, сообщает Руте Мария Пинто, которая принимала участие в данном исследовании. Однако ни один из случаев заболевания людей не привел к широкому распространению вируса среди людей, что свидетельствует о том, что для этого, вероятно, необходимы дальнейшие мутации или обмен генами с другими вирусами, говорит Венди Барклай из Имперского колледжа Лондона. "К счастью, мы пока не наблюдаем большого количества случаев распространения вируса", - отмечает она. "Но мне было бы спокойнее спать по ночам, если бы этому вирусу предстояло преодолеть множество барьеров. Этот он уже преодолел".    В мае в докладе Агентства по безопасности здравоохранения Великобритании был сделан вывод о том, что нынешние вирусы H5N1, похоже, не могут легко распространяться среди людей, и до сих пор не было доказательств передачи вируса от человека к человеку. Ученые, отслеживающие риск, исходящий от циркулирующих вирусов гриппа, уже следят за наличием мутаций, которые позволили бы этим вирусам преодолеть бутирофилин, сообщает Барклай.

Дорогостоящее и длительное исследование позволит проверить давнего вакцинного кандидата против легочного туберкулеза в Африке и Юго-Восточной Азии.    Крупномасштабное испытание эффективности перспективной вакцины против туберкулеза скоро начнется благодаря финансированию в размере 550 миллионов долларов США, обещанному двумя крупными благотворительными организациями, что даст огромный толчок развитию этой застойной области.\    Плацебо-контролируемое исследование начнется в начале следующего года и будет включать 26 000 взрослых для тестирования вакцины, получившей название M72, примерно в 50 местах в Африке и Юго-Восточной Азии. В исследовании примут участие в основном люди, у которых нет симптомов туберкулеза, но есть латентная инфекция Mycobacterium tuberculosis. В ходе исследования будет в первую очередь оцениваться, сможет ли M72 предотвратить развитие у них легочной формы туберкулеза. Имеющаяся в настоящее время вакцина против туберкулеза, разработанная более века назад, практически не защищает взрослых от этой формы заболевания.    В испытании также примут участие 4000 неинфицированных участников, чтобы оценить безопасность вакцины в общей популяции и проверить, может ли она предотвратить инфицирование. Тревор Мундел, возглавляющий программу глобального здравоохранения в Фонде Билла и Мелинды Гейтс, который является одним из спонсоров испытания, заявил на пресс-конференции, что, по его прогнозам, испытание займет от 4 до 6 лет.    "Это великолепно спланированное испытание фазы 3 очень перспективной противотуберкулезной вакцины", - считает Барри Блум, заслуженный профессор Гарвардской школы общественного здравоохранения, долгое время изучавший туберкулез. "Если вакцина окажется хотя бы на 50% защищающей вакцинированное население, она может спасти миллионы жизней, особенно в развивающихся странах".На данный момент вакцина М72 прошла клинические испытания. Она содержит белок из двух разных частей M. tuberculosis, смешанный с масляно-водной эмульсией (адъювантом), который стимулирует иммунный ответ реципиента.    Испытание с участием 3300 человек, завершенное в 2015 году и опубликованное в 2018 году, показало, что у группы взрослых с латентными инфекциями, получивших вакцину, случаи легочного туберкулеза были в два раза реже, чем у группы, получившей плацебо. В 2020 году исследовательское подразделение фонда Гейтса приобрело лицензию у первоначального разработчика вакцины, компании GSK, на дальнейшую разработку препарата и - если он докажет свою эффективность в ходе испытаний - на его продажу в бедные страны, наиболее сильно страдающие от туберкулеза. Фонд Гейтса предоставит 400 миллионов долларов из примерно 550 миллионов долларов, необходимых для завершения испытаний, а фонд Wellcome Trust оплатит остальную часть расходов.    Мундел рассказал, что запуск этого исследования занял так много времени отчасти потому, что это "огромное предприятие для обеих наших организаций", которое потребовало длительных переговоров. Исследователям также пришлось провести эпидемиологические исследования, чтобы определить места по всему миру с наибольшим бременем латентного туберкулеза и, следовательно, с наибольшим риском развития легочной формы заболевания - шаг, который упростит процесс оценки вакцины.    По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2021 году туберкулезом заболели 10,6 миллиона человек, и 1,6 миллиона человек умерли от этой болезни. Широко используемая вакцина против туберкулеза БЦЖ содержит ослабленную версию Mycobacterium bovis, которая вызывает туберкулез у крупного рогатого скота. Она обеспечивает некоторую защиту маленьких детей, но мало помогает предотвратить легочное заболевание у подростков и взрослых. БЦЖ также обеспечивает слабую защиту в некоторых регионах мира, например, в тропических районах Индии и Африки. Исследования показывают, что в этих регионах люди имеют широко распространенный иммунитет к микобактериям окружающей среды, близким к тем, которые вызывают туберкулез, что снижает их восприимчивость к туберкулезной инфекции и ослабляет действие вакцины.    Фонды, поддерживающие исследование, еще не выбрали производителя, который будет выпускать дешевые версии вакцины, если она окажется безопасной и эффективной. Но они настаивают на том, что вакцина в конечном итоге дойдет до стран с низким и средним уровнем дохода, которые несут наибольшее бремя туберкулеза в мире. " Центральная задача нашей миссии - убедиться, что все, во что мы инвестируем, в конечном итоге, если это в наших силах, будет доступно и по цене", - подчеркнул Александр Пим из Wellcome.    Мундел надеется, что клинические испытания, которые исследовательские группы проводят для этого испытания, помогут также оценить 17 других противотуберкулезных вакцин, находящихся в разработке. "За [M72] идет богатый портфель противотуберкулезных вакцин", - сказал он. Сохранение площадок для их тестирования "наилучшим образом оправдает эти очень большие инвестиции", - говорит он, создавая " постоянную, жизнеспособную сеть для будущей работы над вакцинами".