Вспышка необъяснимого острого тяжелого гепатита у детей в 2022 году была связана со штаммом аденоассоциированного вируса 2, что подтверждает теорию о том, что патогенез заболевания обусловлен вирусной коинфекцией, согласно данным, опубликованным в журнале Nature.
Согласно последним данным ВОЗ, с октября 2021 года более чем у 1300 детей в 35 странах развился острый тяжелый гепатит неизвестной этиологии, причем на США и Великобританию пришлось 65% случаев заболевания в мире. В начале вспышки основными подозреваемыми были аденовирус, а также прошлая или текущая инфекция COVID-19. Представители ВОЗ заявили, что эти вирусы, вероятно, были независимыми или совместными причинами, которые привели к гепатиту; однако эти вирусные коинфекции были обнаружены не во всех зарегистрированных случаях.
"Хотя ранее сообщалось о тяжелом и потенциально смертельном заболевании у пациентов с ослабленным иммунитетом, считалось, что гепатит, вызванный аденовирусной инфекцией, редко встречается у иммунокомпетентных детей без сопутствующих заболеваний", - написали Чарльз Чиу, директор лаборатории клинической микробиологии Университета Калифорнии, и его коллеги. "Аденовирусы, в частности [аденовирус типа 41], были обнаружены в крови большинства случаев острого тяжелого гепатита, вызванных вспышками в Шотландии, Великобритании и США, хотя неясно, является ли этот вирус причиной заболевания". Они добавили: "Важно отметить, что [адено-ассоциированные вирусы (ААВ)] требуют наличия вируса-помощника, такого как герпесвирус или аденовирус, для продуктивной инфекции, хотя вклад ААВ в развитие гепатита остается неясным".
Чтобы определить, какие вирусные инфекции связаны с тяжелым гепатитом у детей, Чиу и коллеги провели серию ПЦР-тестов, а также метагеномное секвенирование и молекулярное тестирование образцов плазмы, цельной крови, носовых мазков и кала из педиатрических случаев (n=16) в шести штатах США с 1 октября 2021 года по 22 мая 2022 года. Все пациенты соответствовали клиническому определению необъяснимого гепатита, установленному CDC: отсутствие подтвержденной этиологии гепатита; уровень печеночных ферментов более 500 UL; возраст менее 10 лет; начало заболевания 1 октября 2021 года или позже. Затем эти образцы были сравнены со 113 контрольными образцами.
Согласно результатам исследования, адено-ассоциированный вирус 2 (AAV2) был обнаружен в 93% случаев необъяснимого гепатита (n=13), а аденовирусы человека были обнаружены в 100% случаев. Исследователи также сообщили, что аденовирус типа 41 был обнаружен в 79% случаев (n=11), а аденовирус типа 40 и аденовирус типа 2 были обнаружены в 7,1% случаев. Дополнительные коинфекции вирусами Эпштейна-Барр, герпеса и энтеровирусами были обнаружены в 85,7% случаев, но в контрольной группе встречались редко. "В совокупности эти результаты свидетельствуют о значительной связи между коинфекцией AAV2 и одним или несколькими гепатотропными вирусными патогенами и клиническими проявлениями тяжелого острого гепатита, хотя прямая причинно-следственная связь еще не подтверждена", - пишут исследователи.
Чиу и его коллеги предположили, что практика социального дистанцирования во время пандемии COVID-19, включая закрытие школ и детских садов, могла способствовать формированию уязвимой популяции детей без типичного иммунитета к распространенным детским вирусным патогенам из-за отсутствия контакта. "Это может объяснить повышенную долю случаев с множественными вирусными инфекциями, наблюдаемых в данном исследовании, включая AAV2, что, по нашему предположению, могло увеличить вероятность более тяжелых проявлений заболеваний, таких как гепатит", - пишут они.
Инфекция AAV2 может способствовать патогенезу и/или тяжести гепатита или, наоборот, может быть непатогенным маркером воспаления печени. Для изучения потенциальной причинной роли AAV2-инфекции в этом заболевании необходимы дальнейшие исследования, включая серомониторинг и изучение клеточных культур и животных моделей.
