James K. Martin II et al.
Department of Molecular Biology, Princeton University, Princeton, NJ 08544, USA
-
Основные моменты:
*SCH-79797 убивает грамотрицательные и грамположительные бактерии с невыявленной резистентностью.
*Он работает, одновременно воздействуя на метаболизм фолиевой кислоты и целостность мембраны.
*Двойное нацеливание SCH является синергетическим.
*Иррезистин-16, производная SCH, эффективно лечит инфекцию N. gonorrhoeae у мышей.
Резюме
Повышение устойчивости к антибиотикам и сокращение числа разработки новых антибиотиков привели к глобальному кризису в области здравоохранения. Особую озабоченность вызывает тот факт, что за последние десятилетия не было разработано ни одного нового класса антибиотиков для лечения грамотрицательных патогенов. В данном исследовании мы характеризуем соединение SCH-79797, которое воздействует как на грамотрицательные, так и грамположительные бактерии благодаря уникальному механизму действия двойной мишени (MoA) с необъяснимо низкой частотой резистентности.
Чтобы охарактеризовать действие МоА, мы объединили количественную визуализацию, протеомные, генетические и клеточные методы. Это позволило продемонстрировать, что SCH-79797 имеет две независимые клеточные мишени, фолатный метаболизм и целостность бактериальных мембран, и превосходит по эффективности комбинированное лечение метициллин-устойчивого стафилококка (MRSA). Основываясь на молекулярном ядре SCH-79797, мы разработали его дериватив - иррезистин-16 с повышенными возможностями и показали его эффективность против гонореи Neisseria gonorrhoeae в модели вагинальной инфекции у мышей. Этот многообещающий антибиотик позволяет предположить, что сочетание нескольких MoA может быть недооцененным подходом к борьбе с опасными бактериальными патогенами.
