Используя новый подход, учитывающий предпочтения врачей, исследователи обнаружили, что более длительная антибиотикотерапия не связана с большим риском вреда или пользы по сравнению с более короткими сроками.
«Мы провели предыдущие исследования, которые показали широкую вариабельность привычек врачей по назначению антибиотиков, даже после учета характеристик пациентов», - рассказал Брэдли Дж. Лэнгфорд, фармаколог и специалист по устойчивости к противомикробным препаратам и их рациональному использованию в Public Health Ontario. «Одной из таких привычек является выбор длительности назначения, при этом наблюдается значительная межврачебная вариабельность в доле назначений антибиотиков, рассчитанных на длительный срок». Лэнгфорд отметил растущий объем доказательств, подтверждающих эффективность и безопасность более коротких курсов антибиотиков при инфекциях, и сказал, что «понятие „короче - значит лучше“ все еще применимо к принятию клинических решений», однако количественная оценка риска вреда, связанного с более длительными курсами, в реальных условиях также важна.
Для этого Лэнгфорд и его коллеги провели популяционное когортное исследование с использованием административных данных здравоохранения провинции Онтарио (Канада), включив в него амбулаторных пациентов в возрасте от 66 до 110 лет, получивших рецептурные препараты амоксициллина, цефалексина и/или ципрофлоксацина, причем рецепты были разделены на короткие (от 3 до 7 дней) и длинные курсы (от 8 до 14 дней). Согласно исследованию, первичным результатом был совокупный вред, связанный с приемом антибиотиков, включая побочные реакции, инфекцию Clostridioides difficile и антибиотикорезистентность.
Авторы заявили, что использовали анализ инструментальных переменных для снижения риска предвзятости. Лэнгфорд пояснил, что обсервационные исследования «несут риск предвзятости, поскольку неизмеряемые переменные могут отличаться между группами» по сравнению с рандомизированными контролируемыми исследованиями. Эти переменные, по его словам, могут исказить связь между продолжительностью приема антибиотиков и измеренным вредом, что приведет к ложным ассоциациям.
"Используя подход, называемый «анализом инструментальных переменных», мы можем использовать переменную, «инструмент», который имитирует рандомизацию, происходящую в рандомизированных испытаниях", - пояснил он. «В данном случае, поскольку на назначение врачом продолжительности лечения может больше влиять привычка, чем характеристики пациента, это дает возможность псевдослучайного распределения с точки зрения пациента». По словам Лэнгфорда, исследовательская группа использовала этот метод инструментальных переменных, чтобы попытаться снизить потенциальный риск предвзятости при оценке потенциального вреда и пользы от длительного и короткого курса антибиотикотерапии.
В целом, исследование показало, что при сравнении коротких и длительных сроков приема антибиотиков не было выявлено разницы в количестве посещений врача в связи с вредом или пользой антибиотиков. Скорректированный OR (отношение шансов - odds ratio - прим.пер.) для каждого из оцениваемых антибиотиков составил 0,99 для амоксициллина, 1,11 для цефалексина и 0,94 для ципрофлоксацина. По словам Лэнгфорда, эти данные позволяют предположить, что в данной конкретной популяции риск вреда и пользы от антибиотикотерапии может быть ниже, что делает влияние продолжительности «менее очевидным».
«В качестве альтернативы, мы могли недооценить истинный вред, поскольку пациенты должны были обратиться в медицинские учреждения, чтобы попасть в период наблюдения», - добавил он. «Еще одно возможное объяснение заключается в том, что пациенты могут индивидуализировать продолжительность терапии, не принимая все антибиотики, если им назначен более длительный курс». В ходе анализа чувствительности, когда исследователи проанализировали данные с использованием подхода, основанного на сопоставлении склонностей, они также не нашли доказательств вреда. Однако они обнаружили увеличение числа сбалансированных исходов среди тех, кто получал более длительный курс. По мнению Лэнгфорда, это говорит о меньшей пользе антибиотиков при более длительном лечении.
«До этого исследования большая часть литературы свидетельствовала о важности использования наиболее коротких и эффективных сроков лечения инфекций при одновременном снижении риска нанесения вреда пациентам и населению», - сказал Лэнгфорд. «Хотя наше исследование не выявило дополнительного риска вреда при использовании более длительных курсов, оно также не выявило никаких преимуществ, связанных с этими более длительными курсами».
