Микроорганизмы кишечника помогают нам переваривать пищу, преобразовывая желчные кислоты, которые вырабатывает наша печень для расщепления жиров.
Микробиота кишечника оказывает значительное влияние на развитие и функционирование эпителиальных клеток кишечника, модифицируя метаболиты желчных кислот. Оказалось, что две из этих модифицированных микробами желчных кислот могут влиять на риск развития рака толстой кишки - причем в противоположных направлениях. Связь между этими желчными кислотами и риском развития рака толстой кишки была обнаружена недавно учеными из Университета Висконсин-Мэдисон. Во многом эти отношения связаны с особым белком - фарнезоидным X-рецептором, или FXR, который контролирует выработку желчных кислот в печени, но также по-разному реагирует на присутствие различных желчных кислот, модифицированных микроорганизмами.
«Некоторые микробно-модифицированные желчные кислоты поддерживают функцию FXR, а другие антагонизируют ее», - поясняет соавтор исследования Тинг Фу, результаты которого были недавно опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. Фу и ее коллеги ранее определили этот белок как перспективную мишень для лечения воспалительных заболеваний кишечника, повышающих риск развития рака толстой кишки. В последнем исследовании Фу и коллеги выявили две микробно-модифицированные желчные кислоты, которые оказывают противоположное воздействие на FXR во время развития опухолей в кишечнике: одна поддерживает его функцию, а другая - подавляет.
Эти результаты совпали с данными мышиных моделей рака толстой кишки, а также результатами экспериментов на органоидах - выращенных в культуре ткани миниатюрных органов, полученных из образцов опухолей пациентов с раком толстой кишки. Это первое обнаружение того, что желчные кислоты ассоциированы как с развитием, так и с защитой от колоректального рака. «Понимание этих сложных механизмов - важный шаг на пути к улучшению ранней диагностики и разработке целевых методов лечения колоректального рака», - отмечает Фу. «Манипулирование осью желчные кислоты-FXR во время инициации и прогрессии опухоли открывает большие перспективы для разработки инновационных диагностических и терапевтических подходов к лечению колоректального рака».
