Инфекции нетуберкулезных микобактерий (НТМ), особенно Mycobacterium abscessus, становятся все более распространенными среди пациентов с муковисцидозом и хроническими бронхоэктатическими заболеваниями легких.
Лечение затруднено из-за присущей им резистентности к антибиотикам. Бактериофаговая терапия представляет собой потенциально новый подход. Доступно относительно небольшое количество активных литических фагов, а чувствительность к фагам у изолятов M. abscessus сильно варьирует, что требует индивидуального подбора фагов.
Методы
Изоляты микобактерий от 200 культурально-положительных пациентов с симптоматическим заболеванием были проверены на чувствительность к фагам. Были подобраны от одного до нескольких литических фагов для 55 изолятов. Фаги вводились внутривенно, аэрозольно или одновременно 20 пациентам, и за пациентами велось наблюдение на предмет побочных реакций, клинических и микробиологических ответов, появления резистентности к фагам и нейтрализации фагов в сыворотке, мокроте или бронхоальвеолярной лаважной жидкости.
Результаты
Побочных реакций, связанных с терапией, не наблюдалось ни у одного пациента, независимо от возбудителя, вводимых фагов и способа доставки. Благоприятные клинические или микробиологические реакции наблюдались у 11 пациентов. Нейтрализующие антитела были выявлены в сыворотке крови после начала внутривенного введения фагов у восьми пациентов, что потенциально способствовало отсутствию ответа на лечение в четырех случаях, но не было последовательно связано с неблагоприятным ответом у других пациентов. Одиннадцать пациентов лечились только одним фагом, и ни у одного из них не наблюдалось резистентности к фагу.
Выводы
Фаговая терапия микобактериальных инфекций является сложной задачей из-за ограниченного репертуара терапевтически полезных фагов, но благоприятные клинические результаты у пациентов, не имеющих других вариантов лечения, поддерживают дальнейшее развитие дополнительной фаговой терапии некоторых микобактериальных инфекций.
