Ингаляционный молграмостим безопасен при нетуберкулезной микобактериальной инфекцииИнгаляционный молграмостим безопасен при нетуберкулезной микобактериальной инфекции
Согласно результатам, опубликованным в журнале Annals of the American Thoracic Society, у четверти взрослых пациентов с рефрактерной инфекцией, вызванной нетуберкулезными микобактериями, произошла конверсия культуры в течение 48-недельного периода ежедневного лечения ингаляционным молграмостимом.
«Пациенты из когорты OPTIMA имели рефрактерную [нетуберкулезную микобактериальную] инфекцию, характеризующуюся плохими прогностическими факторами, такими как большая продолжительность инфекции до зачисления в исследование (7 ± 7,4 года), повышенный [С-реактивный белок] при скрининге (16,9 ± 23. 5 мг/л), низкий индекс массы тела (медиана - 19,5 кг/м2) и наличие рентгенологических полостей у 46,9% пациентов», - написали Рэйчел М. Томсон, руководитель клинического отделения больницы принца Чарльза, и ее коллеги. «Вероятность того, что какое-либо вмешательство окажет воздействие в этой группе, невелика, но общий показатель конверсии мокроты в 25% обнадеживает», - продолжают авторы.
В открытом несравнительном экспериментальном исследовании OPTIMA Томсон и коллеги оценили 32 взрослых (средний возраст 67 лет; 22 женщины) с тяжелой рефрактерной нетуберкулезной микобактериальной инфекцией - Mycobacterium avium complex (MAC; n = 24; средний возраст 68,4 года; 15 женщин) или Mycobacterium abscessus (MABS; n = 8; средний возраст 61. 4 года; 7 женщин) - чтобы выяснить, сколько пациентов достигают конверсии культуры мокроты (три ежемесячных отрицательных культуры подряд) при приеме 300 мкг ингаляционного гранулоцит-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) молграмостима в день в течение 48 недель.
Как сообщалось ранее, ежедневный прием ингаляционного молграмостима в течение 24 недель оказывал благоприятное воздействие на легочный газообмен и функциональное состояние здоровья по сравнению с плацебо у пациентов с аутоиммунным альвеолярным протеинозом легких. В общей когорте OPTIMA половина пациентов (n = 16; 12 MAC, 4 MABS) получала ингаляционный молграмостим плюс постоянную терапию на основе рекомендаций, в то время как другая половина (n = 16; 12 MAC, 4 MABS) получала только ингаляционный молграмостим.
Исследователи собрали данные за 48 недель по 23 пациентам. Причины, по которым пациенты не достигли конца установленного периода лечения, включали летальный исход, побочные эффекты и отсутствие эффективности. В течение 48-недельного периода лечения конверсия культуры наблюдалась у 7 пациентов в группе MAC (29,2%; n = 3 получали молграмостим плюс терапию на основе рекомендаций; n = 4 получали только молграмостим) и у одного пациента из группы MABS (12,5%), который получал молграмостим плюс терапию на основе рекомендаций.
При оценке данного показателя через 12 недель после окончания периода лечения у четырех пациентов (n = 3 группа MAC; n = 1 группа MABS) сохранилась конверсия культуры. В дополнение к конверсии культуры исследователи ежемесячно фиксировали положительные/отрицательные мазки мокроты. Частичный ответ, который исследователи определили как «переход от положительного мазка на исходном уровне к отрицательному мазку в конце лечения», был выявлен у 4 пациентов из группы MAC, и у двоих были отрицательные культуры на 48-й неделе и в 12-недельном наблюдении. Кроме того, у двух оставшихся пациентов с частичным ответом на лечение было выявлено большее время до получения положительного результата в жидких культуральных средах по сравнению с исходным уровнем. Клинические показатели, включая дистанцию 6-минутной ходьбы, оценку симптомов, оценку по опроснику качества жизни при бронхоэктазах и массу тела, не изменились при 48-недельной ингаляции молграмостима.
Что касается безопасности, то побочные явления, связанные с лечением, возникали у каждого пациента. О кашле сообщили 22 пациента, одышке - 18 пациентов, тошноте - 12 пациентов и эозинофилии периферической крови - 10 пациентов. Из общей когорты пять пациентов прекратили прием ингаляционного молграмостима из-за побочных явлений, вызванных лечением. Исследователи также отметили в общей сложности 31 серьезное побочное явление у 14 пациентов, которые часто сообщали о госпитализации в связи с обострением легочного заболевания или обострением нетуберкулезной микобактериальной инфекции. «Тем не менее, в целом на основании оценки данных, [серьезных побочных реакций] не было выявлено проблем с безопасностью», - написали Томсон и коллеги. Наконец, ни одна из трех смертей не была связана с лечением, по мнению исследователей.
«Необходимы дальнейшие исследования для оценки механизма действия ГМ-КСФ при этом заболевании с использованием комплексного мультиомического подхода для оценки транскриптомных характеристик макрофагов (альвеолярных и моноцитарных) у пациентов с НТМ-инфекцией до и после лечения GM-CSF», - считают авторы.
