Исследование, проведенное в восьми странах со средним или высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, показало, что по крайней мере 10% контактов в домашних хозяйствах могут быть классифицированы как резистентные к туберкулезной инфекции.
При исследованиях контактов больных туберкулезом, контакты в домохозяйствах являются группой, наиболее подверженной инфицированию больными активным туберкулезом (индексные пациенты), и являются приоритетными для профилактического лечения.
"По результатам исследований, проводившихся в течение десятилетий, некоторые контактные лица остаются отрицательными при тестировании на туберкулез даже после длительного контакта с заболевшими. Это интригующее наблюдение поставило вопрос о том, могут ли некоторые люди быть резистентны к инфицированию микобактериями туберкулеза. Если мы сможем узнать больше о том, кто эти люди и какие иммунологические или генетические факторы позволяют им сопротивляться инфекции, то мы сможем разработать более совершенные биомедицинские средства профилактики и лечения, включая противотуберкулезную вакцину", - говорит Давид Балиашвили, аспирант Школы общественного здравоохранения Университета Эмори (Атланта) и соавтор статьи, опубликованной в Clinical Infection Diseases.
По словам Балиашвили, основные проблемы в этой области исследований заключаются в определении того, кто является резистентным, основываясь на нынешних "несовершенных" тестах на туберкулез и измерениях уровня заболеваемости.
"У нас была уникальная возможность обследовать разнородную группу населения, имеющую контакты с пациентами, больными лекарственно-устойчивым формами ТБ, из 16 мест в восьми странах с высоким и средним уровнем заболеваемости ТБ, которые прошли тестирование на туберкулезную инфекцию, и изучить их контакты с пациентами, больными ТБ", - рассказывает он.
Балиашвили и коллеги провели лонгитюдное исследование пациентов, проходящих лечение от активной формы туберкулеза легких с множественной или рифампицин устойчивостью и их домашних контактов в Ботсване, Бразилии, Гаити, Индии, Кении, Перу, Таиланде и Южной Африке.
Согласно исследованию, они тестировали контактных лиц при помощи туберкулиновой пробы (ТП) и теста высвобождения гамма-интерферона (IGRA) в начале исследования и через 1 год. Они количественно оценивали показатели контагиозности пациентов и индексы взаимодействия пациентов и их домашних. Кроме того, исследователи изучили многочисленные подходы к определению самого понятия резистентности к ТБ с помощью оценки различных пороговых значений ТП (0 vs. < 5 мм). Было выбрано наиболее строгое определение - 0 мм ТП в исходном состоянии и отрицательные значения IGRA через 1 год у индивидуумов с высоким уровнем контактов с пациентами с положительным результатом мазка АFB и активной формой заболевания.
Всего было проанализировано 1016 контактов из 284 домохозяйств. 572 два контакта в возрасте 5 лет и старше имели доступные результаты ТП и IGRA. В целом, 77 (13%) контактов были классифицированы как резистентные (резистеры) с пороговым значением TП менее 5 мм. Среди 263 обследованных с высоким уровнем контактов с больными ТБ - 29 (11%) были классифицированы как резистеры.
По данным исследователей, это означает, что от 10% до 21% контактных лиц в домохозяйствах устойчивы к возбудителю туберкулеза. Показатели резистентности не сильно различались в зависимости от пола, возраста, наличия коинфекции ВИЧ или коморбидных состояний.
"Несмотря на то, что мы давно знаем о лицах, которые остаются здоровыми, несмотря на их контакты с больными ТБ, дальнейшее изучение этой важной популяции было затруднено из-за ограничений в определении "фенотипа резистентности". Наше исследование смогло рассмотреть несколько определений, используя различные тесты на туберкулезную инфекцию, измерение частоты контактов и последующее наблюдение. Независимо от того, какое определение мы использовали, мы обнаружили, что от одного из 10 до одного из 5 контактов могут быть классифицированы как резистеры. Разработка единого определения может позволить проводить исследования в этой популяции с более единообразным подходом для раскрытию потенциальных путей эффективной профилактики туберкулезной инфекции", - отметил Балиашвили.
Авторы также пришли к выводу, что устойчивость к туберкулезу, вероятно основана на генетических и иммунологических факторах, и что эти механизмы требуют дальнейшего изучения, что будет иметь последствия для новых методов лечения и разработки вакцин.
