Микробиота кишечника при рассеянном склерозе варьирует в зависимости от активности заболеванияМикробиота кишечника при рассеянном склерозе варьирует в зависимости от активности заболевания
У больных рассеянным склерозом в кишечнике живут не те же бактерии, что у здоровых людей.
Существуют также различия в составе и функциях бактерий в кишечнике больных рассеянным склерозом в зависимости от того, находится ли их болезнь в активной стадии и проходят ли они лечение. Таков результат масштабного исследования кишечных бактерий у больных рассеянным склерозом и здоровых контрольных лиц, который был недавно опубликован в журнале Genome Medicine.
"Некоторые группы бактерий встречаются чаще у людей с рассеянным склерозом. Мы также видим, что лечение рассеянного склероза связано с изменением состава бактерий по сравнению с пациентами, которые не проходят лечение", - рассказал профессор Финн Селлебьерг, клинический профессор Университета Копенгагена, один из авторов исследования.
В исследовании приняли участие 148 датских пациентов с рассеянным склерозом и столько же здоровых контрольных лиц, которые сдали образцы крови и фекалий в начале исследования и повторно через два года. Используя генетический анализ, исследователи смогли определить, какие бактерии находились в кишечнике, а также влияние этих бактерий. "Мы увидели, что некоторые изменения у больных рассеянным склерозом также связаны с возникновением воспалительных реакций в организме", - сообщил Селлебьерг.
Особенно интересно обнаружение двух видов бактерий, способствующих укреплению здоровья, у пациентов с неактивной формой заболевания. Это два вида бактерий, которые снижают чрезмерную реактивность иммунной системы, и они были обнаружены в большей степени у пациентов, чья болезнь была неактивной. При сравнении всех случаев рассеянного склероза со здоровыми контрольными группами ученые обнаружили 61 вид бактерий, которые были дифференциально многочисленны, среди которых 31 вид был обогащен в случаях заболевания.
Кластер маркеров воспаления, состоящий из лейкоцитов крови, C-реактивного белка и экспрессии генов IL17A и IL6 в клетках крови, был положительно ассоциирован с кластером видов, связанных с рассеянным склерозом. Бактериальные виды, которые были более многочисленны в случаях с активным рассеянным склерозом, не требующим лечения, были положительно ассоциированы с группой плазменных цитокинов, включая IL-22, IL-17A, IFN-β, IL-33 и TNF-α.
Видовое богатство бактерий у больных рассеянным склерозом, не получавших лечения, было связано с количеством рецидивов в течение 2 лет наблюдения. Однако в случаях, не сопровождающихся рецидивами заболевания, авторы выявили два вида бактерий, Faecalibacterium prausnitzii и Gordonibacter urolithinfaciens, присутствие которых было обогащено. Эти бактерии, как известно, производят противовоспалительные метаболиты, включая бутират и уролитин. Кроме того, в случаях с рассеянным склерозом наблюдалось более высокое видовое разнообразие вирусов и более высокая численность бактериофагов Caudovirales.
"Наиболее интересным аспектом, вероятно, является то, что мы обнаружили специфические кишечные бактерии, которые производят определенные жирные кислоты, которые мы не можем образовать сами, и вещество под названием уролитин. Если наблюдения подтвердятся в независимых исследованиях, следующим шагом будет начало испытаний методов терапии, например, с помощью противовоспалительной, зеленой диеты и коктейля из пробиотиков нового поколения, которые также регулируют иммунную компетентность, но пока не представлены на рынке. К сожалению, еще предстоит пройти определенный путь, прежде чем мы сможем дать конкретные рекомендации по оздоровительному образу жизни или бактериальным добавкам", - сообщил Селлебьерг.
Рассеянный склероз часто поражает молодых взрослых. В большинстве случаев диагноз ставится в возрасте 20-30 лет. Известно, что на ранних стадиях болезнь обусловлена воспалительными процессами, когда иммунные клетки, которые обычно остаются за пределами головного и спинного мозга, попадают внутрь и активизируются, разрушая нервные волокна. Однако мы еще многого не знаем о том, что приводит к развитию болезни. Оно может быть наследственным, и вполне вероятно, что для развития болезни в организме должен присутствовать вирус Эпштейна-Барра. Мы также знаем, что различные факторы образа жизни, такие как курение, недостаток витамина D и стресс, несколько повышают риск.
"Мы не можем ничего поделать с некоторыми из этих факторов. Мы не можем удалить вирус Эпштейна-Барра. Мы не можем изменить генетику. Но мы можем бросить курить и принимать добавки с витамином D, хотя это не самые сильные факторы риска. Однако сейчас мы начинаем выявлять некоторые штаммы бактерий, которые оказывают благоприятное воздействие. Возможно, в долгосрочной перспективе пациенты смогут принимать диетические добавки, способствующие развитию правильных кишечных бактерий, или мы сможем принимать кишечные бактерии, способствующие благоприятному метаболизму в кишечнике", - говорит Селлебьерг.
"Тем не менее, наши результаты дали нам еще несколько кусочков в головоломке рассеянного склероза, состоящей из 10 000 деталей, но все еще остаются большие пробелы. Большая разница в том, что найденные нами кусочки начинают открывать механизмы, которыми мы можем манипулировать без побочных эффектов, которые могут иметь некоторые лекарственные препараты. Обнаружение двух видов симбиотических бактерий в случаях без активности заболевания, которые производят благоприятные иммуномодулирующие соединения, дает основание для тестирования этих бактерий в качестве дополнительных терапевтических средств в будущих клинических испытаниях. ", - говорит он.
