Новые разработки и возможности микробиоты в лечении рака молочной железы (аннотация)Новые разработки и возможности микробиоты в лечении рака молочной железы
По оценкам, в 2020 году рак молочной железы (РМЖ) был диагностирован у 2,3 миллиона пациентов (11,7% новых случаев рака).
В докладе "Глобальная статистика рака 2020" также указано, что РМЖ является основной причиной смерти от рака у женщин (Sung et al., 2021). В соответствии с экспрессией гормональных рецепторов [эстрогена (ER+), прогестерона (PR+) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2+)] РМЖ подразделяется на пять типов: люминальный A, люминальный B, нормоподобный, HER2-обогащенный, "базальноподобный" или тройной отрицательный подтип (TNBC) (Vuong et al., 2014).
В клинической практике химиотерапия, эндокринотерапия и таргетная терапия являются основными методами лечения РМЖ в дополнение к хирургическому и лучевому лечению. К сожалению, помимо резистентности и рецидивов, эти распространенные методы лечения всегда сопровождаются тяжелыми побочными эффектами. В связи с отсутствием вариантов эндокринотерапии или таргетной терапии, анти-PD-1 иммунотерапии при TNBC уделяется большое внимание. Однако лишь небольшое число пациенток может получить пользу от анти-PD-1 иммунотерапии из-за гетерогенности иммунного микроокружения опухоли. Поэтому по-прежнему требуется больше стратегий для улучшения терапевтического эффекта РМЖ, особенно новых терапевтических агентов.
Микроокружение опухоли (TME) - это относительно независимая и сложная система, состоящая из опухолевых клеток, стромальных клеток и различных иммунных клеток. Последние данные свидетельствуют о том, что различные сообщества микробиоты населяют опухолевые ткани организма, включая те, которые ранее считались "стерильными", например, опухоли молочной железы, легких или простаты. Удивительно, но Nejman et al. (2020) обнаружили, что при РМЖ микробиота богаче, чем при других типах опухолей. Недавние исследования показали, что микробиота, как недавно открытый модулятор TME, влияет на прогрессирование опухоли, устойчивость к лекарствам и ответ на терапию (Greathouse et al., 2020).
С развитием исследований некоторые специфические бактерии и их метаболиты связывают с эстрогенными и провоспалительными сигналами, которые ассоциируются с повышенным риском развития РМЖ. Однако маркеры и профили микробиоты демонстрируют значительные различия среди пациенток с РМЖ с разными стадиями опухоли, возрастом и менопаузальным статусом. Разгадка этого сложного взаимодействия микрофлоры с прогрессированием и терапией РМЖ может открыть новые пути для выявления и лечения РМЖ. Чтобы расширить потенциальную пользу для пациентов, необходимо выяснить роль микроорганизмов в развитии РМЖ.
В настоящее время доказано, что микробиота является мощным модулятором опухолевой среды при РМЖ, который регулирует иммунный баланс в сетях, ассоциированных с опухолью. Тем не менее, по сравнению с раком желудочно-кишечного тракта и раком поджелудочной железы, изучение взаимосвязи между микробиотой хозяина и РМЖ все еще находится на ранней стадии и требует дополнительных клинических и доклинических исследований. Хотя корреляция между некоторыми бактериями и развитием опухоли или терапевтическим ответом была хорошо установлена, механизмы, которые бактерии используют для связи с клетками или тканями, должны быть изучены более подробно, поскольку это поможет в разработке более специфических и эффективных схем лечения.
Например, поскольку F. nucleatum проникает в опухоли через распознавание Gal-GalNAc с помощью Fap2, в качестве альтернативы антибиотикам можно рассмотреть такие новые методы, как антитела к Fap2 или антагонисты Gal/GalNAc. Кроме того, состав и распределение микробиоты хозяина может рассматриваться как прогностический биомаркер для прогноза РМЖ и последующей схемы лечения. С другой стороны, с открытием взаимодействия бактерий с лекарственными препаратами, бактериальный состав также может быть использован в качестве эталона для персонализированного лечения пациентов с раком, и даже модифицированные бактериями схемы могут быть использованы в качестве дополнения к традиционному лечению рака. Для достижения этих целей необходимо провести широкомасштабный скрининг различных бактерий среди клинических пациентов. Кроме того, необходимо провести больше валидационных работ на животных моделях, а также клинические испытания, чтобы получить доказательства статуса бактерий в лечении РМЖ.
Благодаря накоплению большого количества данных, микробиота показала много возможностей для раскрытия более глубокого понимания развития или контроля над РМЖ. Чтобы расширить потенциальную пользу для пациентов с РМЖ, в данном обзоре мы обобщаем возможность применения микробиологической терапии для улучшения лечения РМЖ или в сочетании с другими методами лечения.
