Ученые, разработавших комбинированный препарат Trikafta, вошли в число пяти лауреатов крупнейшей премии в области наук о жизни, физики и математики.
Тройная комбинация Trikafta дает новую жизнь 90% людей с муковисцидозом - наследственным заболеванием, поражающим легкие и другие органы. Теперь трио исследователей, возглавивших разработку этого препарата, получило одну из самых престижных премий в области науки, "научного Оскара" - Breakthrough Prize ("Премия за прорывное исследование" - прим.пер.) в размере 3 млн. долларов США. Сабина Хадида, Пол Негулеску и Фредрик Ван Гоор из компании Vertex Pharmaceuticals разработали препарат, объединив различные медикаменты, которые помогают функционировать дефектному белку.
"Разработка препарата Trikafta стала одним из самых феноменальных и выдающихся достижений биомедицинских исследований за последние 30 лет", - говорит генетик Фрэнсис Коллинз из Национального института исследования генома человека США (NHGRI), который в 1989 году стал одним из авторов открытия гена муковисцидоза.
Муковисцидозом страдают около 100 тыс. человек во всем мире, и в течение многих лет это заболевание считалось несовместимым с жизнью. Однако исследование, проведенное в этом году, показало, что лечение такими препаратами, как Trikafta (в состав которого входят элексакафтор, тезакафтор и ивакафтор) может увеличить продолжительность жизни примерно с 30 до более чем 80 лет. "Я почти каждый день слышу о людях, у которых были серьезные проблемы: муковисцидоз начал серьезно влиять на их шансы выжить", - говорит Коллинз. "Теперь, после приема Trikafta, они снова на работе и думают о том, чем бы им заняться на пенсии".
Заболевание вызывается мутациями в гене белка трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе (CFTR), который обычно покрывает мембрану клеток, выстилающих несколько органов, и участвует в выработке слизи, пота и других жидкостей. У людей с муковисцидозом эти белки неправильно сворачиваются и не функционируют. Это приводит к накоплению необычно густых выделений, в том числе слизи в легких, что вызывает серьезные проблемы со здоровьем.
После того как ген CFTR был идентифицирован, большинство усилий было направлено на поиск способов модификации этого гена для лечения заболевания, что не принесло особых успехов. Группа под руководством Хадиды, Негулеску и Ван Гоора занялась поиском комбинации лекарственных препаратов, способных заставить неправильно сформованные белки функционировать правильно. Три препарата, входящие в состав Trikafta, работают вместе: два помогают доставить больше CFTR на поверхность клетки, а третий позволяет белку лучше функционировать, когда он там находится.
"Было много скептиков по поводу того, что это возможно", - вспоминает Хадида. "Но сообщество пациентов поддерживало нас". Процесс поиска препарата потребовал марафонских усилий, в ходе которых было проверено действие более миллиона соединений на изолированных клетках легких человека, чтобы определить препараты-кандидаты для клинических испытаний. По словам Хадиды, она чувствует себя "очень взволнованной, польщенной и удивленной" полученной наградой, добавив, что заслуга в этом должна принадлежать компании, больным муковисцидозом и их семьям.
Вторая премия в области наук о жизни была присуждена за независимое открытие двух генов, связанных с риском развития болезни Паркинсона: GBA14, идентифицированного генетиком Эллен Сидрански из NHGRI и LRRK25 - нейрогенетиком Эндрю Синглтоном из Национального института старения США и нейробиологом Томасом Гассером из Тюбингенского университета (Германия).
Сидрански говорит, что была "потрясена", когда узнала о своей награде, особенно потому, что она не ставила перед собой задачу изучать болезнь Паркинсона. Будучи изначально педиатром, она перешла к изучению редкого наследственного заболевания - болезни Гоше, при которой из-за мутации в гене GBA1 в различных органах накапливаются жировые отложения. Общаясь с людьми, страдающими этим заболеванием, она поняла, что у многих из них есть родственники с болезнью Паркинсона, что позволило ей установить взаимосвязь.
Синглтон, возглавляющий Глобальную программу по генетике болезни Паркинсона, и другие ученые выявили новый генетический фактор риска развития болезни Паркинсона в гене GBA1 у людей с африканскими корнями, который редко встречается у людей европейского происхождения.
Третья премия в области наук о жизни была присуждена иммунологам Карлу Джуну из Пенсильванского университета в Филадельфии и Мишелю Саделайну из Онкологического центра Мемориал Слоан Кеттеринг в Нью-Йорке за разработку CAR-T-клеточного иммунотерапевтического метода лечения лейкемии, который стимулирует собственные иммунные Т-клетки пациентов для поражения и уничтожения раковых клеток. Эта терапия может приводить к длительной ремиссии некоторых видов рака.
