Профили микробиома кишечника более чем 2500 человек показали, что чем дольше люди принимали определенные лекарства, тем большее влияние они оказывали на микробиом.
Прием антибиотиков часто приводит к целому ряду побочных эффектов: например, запорам, диарее и метеоризму. Это происходит потому, что антибиотики предназначены для борьбы с бактериями, вызывающими инфекции, и в качестве побочного ущерба они уничтожают и другие бактерии в кишечнике. Однако все чаще исследователи обнаруживают, что неантибиотические препараты тоже влияют на микробиом кишечника.
Недавнее исследование показало, что прием лекарств в прошлом - даже тех, которые использовались много лет назад, - может оказывать длительное влияние на микробиом кишечника. Это касается как антибиотиков, так и многих неантибиотических препаратов, включая антидепрессанты, ингибиторы протонной помпы и бета-блокаторы. Новые результаты, опубликованные в журнале mSystems, означают, что исследователи, изучающие связь между заболеваниями и микробиомом, должны принимать во внимание употребление лекарств в прошлом.
В исследовании использовались данные эстонской когорты, включающей 2 509 человек, предоставивших образцы стула, в сочетании с национальными электронными медицинскими картами, в которых зафиксированы состояния здоровья участников и прием лекарств. Оливер Аасметс, биолог из Тартуского университета и соавтор новой работы, говорит, что подобные исследования не проводились ранее, потому что «в базах данных обычно нет таких данных о долгосрочном применении лекарств». Поскольку эстонские электронные медицинские карты содержат многолетние данные о приеме лекарств, начиная с 2004 года, исследователи смогли выявить связь между микробиомом кишечника и текущим приемом лекарств, приемом лекарств в прошлом и долгосрочным приемом лекарств в прошлом.
Аасметс и его сотрудники обнаружили, что из 186 лекарственных препаратов, изученных в ходе исследования, 90% лекарств, принимаемых во время взятия проб микробиома, ассоциировались с составом микробиома. Затем исследователи проверили, была ли аналогичная тенденция при приеме этих препаратов в прошлом. Для этого они сравнили микробиомы участников, которые никогда не принимали конкретное лекарство, и тех, кто принимал это лекарство не менее года до сдачи образца кала. Авторы обнаружили, что 42% этих лекарств все еще ассоциировались с изменениями в микробиоме, даже если они принимались более одного года назад. Среди этих препаратов были производные бензодиазепина, бигуаниды, ингибиторы протонной помпы и антидепрессанты. В случае с бензодиазепинами и антидепрессантами исследователи наблюдали изменения в микробиоме даже в том случае, если человек последний раз принимал препарат более трех лет назад.
Хотя многие люди принимают подобные препараты в течение длительного времени, некоторые принимают их в течение более коротких периодов времени, что дало Аасметсу и его коллегам возможность увидеть, существует ли кумулятивный эффект от предыдущего приема лекарств. Для этого они сравнили участников, принимавших препарат в течение более длительного времени, с теми, кто принимал тот же препарат в течение меньшего времени. Для таких лекарств, как бензодиазепины, антидепрессанты и ингибиторы протонной помпы, исследователи обнаружили, что повторное длительное применение связано с более значительным влиянием на микробиом.
Исследователи проверили свои выводы с помощью подгруппы из 328 участников, которые предоставили дополнительный образец кала спустя среднее время - около четырех лет. Благодаря двум образцам микробиома авторы смогли увидеть, как начало приема новых препаратов или прекращение приема лекарств повлияло на микробиом. Аасметс отметил, что хотя данные этой подгруппы помогли подтвердить результаты, полученные в большой когорте, они не обязательно доказывают причинно-следственную связь между употреблением лекарственных препаратов и изменениями микробиома; тем не менее, он считает, что причинно-следственная связь весьма вероятна. Кроме того, исследователи заметили, что когда участники прекращали употреблять препараты, непосредственные последствия, которые были более значительными, чем долгосрочные, для микробиома менялись на противоположные.
Поскольку во многих исследованиях ищут связь между микробиомом и конкретным заболеванием, Аасметс считает, что то, что кажется влиянием болезни на микробиом, на самом деле может быть «скрытым эффектом лекарств», который ученые не смогли бы изучить без подобных исследований. Риад Хаммами, исследователь микробиома кишечника из Университета Оттавы, который не принимал участия в исследовании, отметил, что работа «превосходна» тем, что в ней подчеркивается, что лекарства являются спутывающим фактором. Он добавил, что это «критически важный момент, на который нам необходимо обратить внимание», поскольку во многих исследованиях, проводившихся ранее, например, при изучении связи между микробиомом кишечника и депрессией, медикаменты не учитывались в качестве сопутствующего фактора.
Эти выводы могут иметь реальные последствия и для людей, принимающих лекарства. «Мы также увидели, что некоторые препараты, которые назначаются для лечения одного и того же заболевания, могут оказывать совершенно разное влияние на микробиом», - говорит Аасметс, который считает, что стоит учитывать разное влияние на микробиом, чтобы минимизировать побочные эффекты. «Это то, что мы должны изучить в целом как область». Долгосрочное воздействие на микробиом может показаться тревожным, но прекращение приема необходимых лекарств может быть еще более вредным. Аасметс говорит: «Люди определенно должны продолжать принимать лекарства по назначению врача».
