Своевременная и адекватная антимикробная терапия является международным стандартом лечения, позволяющим обеспечить наилучшие результаты для пациентов с сепсисом.
Оптимальная продолжительность лечения антибиотиками при сепсисе остается неопределенной и решение о прекращении терапии принимается на основании клинического прогресса и биомаркеров воспаления, таких как С-реактивный белок (CRP) и прокальцитонин (PCT). Оптимизация продолжительности применения антибиотиков помогает уменьшить избыточное лечение, ограничить нежелательные эффекты и сохранить эффективность антибиотиков за счет минимизации резистентности. Отмена антибиотиков под контролем биомаркеров, особенно при использовании PCT, показала безопасное сокращение продолжительности антибиотикотерапии. Однако данные клинических исследований были признаны низкокачественными, что привело к появлению неубедительных рекомендаций для рутинного лечения сепсиса по отмене антибиотиков под контролем PCT и отсутствию консенсусных рекомендаций в отношении CRP.
Нами было проведено 3-групповое многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с скрытым вмешательством, чтобы определить, приводят ли протоколы мониторинга CRP или PCT к безопасному сокращению продолжительности антибиотикотерапии у тяжелобольных госпитализированных взрослых с подозрением на сепсис. Основная цель заключалась в оценке сокращения продолжительности антибиотикотерапии (клиническая эффективность) при сохранении безопасности лечения по показателю 28-дневной летальности от всех причин.
В данном исследовании были рассмотрены два важных аспекта: (1) использование общей продолжительности приема антибиотиков с момента рандомизации до 28-го дня, чтобы учесть возможность того, что сокращение начальной продолжительности приема антибиотиков при сепсисе под контролем биомаркеров может привести к более позднему применению антибиотиков; и (2) использование первичных результатов, включающих общую продолжительность приема антибиотиков (эффективность) и смертность от всех причин (безопасность). При разработке протоколов биомаркеров использовались лучшие имеющиеся данные, опубликованные до начала испытания.
В исследование было включено 2760 взрослых (≥18 лет) в 41 отделении интенсивной терапии Национальной службы здравоохранения Великобритании, которым требовалась реанимационная помощь в течение 24 часов после начала внутривенного введения антибиотиков при подозрении на сепсис и вероятность продолжения антибиотикотерапии в течение не менее 72 часов. С 1 января 2018 года по 5 июня 2024 года 918 пациентов были включены в ежедневный протокол под контролем PCT, 924 - в ежедневный протокол под контролем CRP, а 918 - в стандартный уход.
Среди рандомизированных пациентов (средний возраст 60,2 года; 60,3% мужчин) наблюдалось значительное сокращение продолжительности антибиотикотерапии с момента рандомизации до 28 дней для пациентов, включенных в ежедневный протокол под контролем PCT, по сравнению со стандартным лечением (средняя продолжительность 10,7 дней для стандартного лечения и 9,8 дней для PCT; средняя разница составила 0,88 дня).
Касательно смертности по всем причинам в течение 28 дней, то ежедневный протокол под контролем PCT не уступал стандартному лечению. Не было выявлено различий в продолжительности антибиотикотерапии при стандартном лечении по сравнению с ежедневным протоколом под контролем CRP. В отношении смертности от всех причин ежедневный протокол под контролем CRP был неубедительным по сравнению со стандартным лечением.
Таким образом, терапия, основанная на измерении PCT, безопасно сокращает продолжительность антибиотикотерапии по сравнению со стандартным уходом, но на основе CRP не сокращает. Показатели смертности от всех причин при использовании CRP были неубедительными. Безопасное сокращение продолжительности антибиотикотерапии с помощью ежедневного протокола PCT, хотя и кажется скромным, эквивалентно текущим обобщенным данным о влиянии PCT на продолжительность лечения, полученным в открытых клинических испытаниях с использованием PCT. Это сокращение составляет порядка 10%, что, тем не менее, может обеспечить значительную экономию средств и трудозатрат, а также снизить развитие резистентности к противомикробным препаратам.
