Терапия панрезистентных инфекций значительно сложнее, чем терапия инфекций с широкой резистентностью, поэтому простая экстраполяция предыдущих тенденций, скорее всего, недооценит рост заболеваемости и смертности, который будет сопровождаться появлением панрезистентности.
Хотя многие бактериальные инфекции лечатся антибиотиками, лишь немногие из них в большей степени зависят от антибиотикотерапии для обеспечения выживания пациентов, чем сепсис. Сепсис является серьезной проблемой общественного здравоохранения; по оценкам, ежегодно только в США регистрируется 1,7 миллиона случаев заболевания и 350 000 летальных исходов от сепсиса. По этим причинам сепсис идеально подходит для моделирования реального воздействия бактериальных патогенов с панрезистентностью.
Мультирезистентность - то есть устойчивость к трем и более классам антибиотиков - становится все более распространенной среди бактерий, вызывающих сепсис. Несмотря на это, за последние 40 лет смертность от сепсиса снизилась, вероятно, благодаря улучшению диагностики, более качественной поддерживающей терапии и более агрессивной антибиотикотерапии. Эта благоприятная тенденция может резко измениться, поскольку распространенные возбудители сепсиса становятся панрезистентными.
Escherichia coli - одна из самых распространенных причин сепсиса, на нее приходится >15% случаев сепсиса среди людей всех возрастов. Среди человеческих инфекций, вызванных кишечной палочкой, быстро растет множественная лекарственная резистентность, что в значительной степени обусловлено распространением нескольких внекишечных патогенных штаммов E. coli с широкой резистентностью. В данном исследовании мы смоделировали, как появление новых панрезистентных внекишечных патогенных штаммов E. coli может повлиять на летальность при сепсисе. Мы сосредоточились на прогнозировании величины изменения летальности и наши результаты показывают, что один панрезистентный штамм E. coli с моделью появления, аналогичной недавно появившемуся штамму ST131-H30R с множественной лекарственной резистентностью, может быстро вызвать более чем 10-кратный рост смертности от сепсиса по сравнению с текущими тенденциями летальности при множественной лекарственной резистентности. Эти данные свидетельствуют о том, что неспособность предотвратить переход внекишечных патогенных штаммов E. coli к фенотипу панрезистентности приведет к тяжелым последствиям для общественного здравоохранения и клинической медицины.
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что смертность от сепсиса может быстро вырасти до зловещего уровня, как только даже самые агрессивные методы лечения антибиотиками станут неэффективными. Хотя за последние 40 лет показатели выживаемости при сепсисе улучшились, задержка антибиотикотерапии даже на 1 час сопровождается прогрессирующим ростом смертности от сепсиса. Хотя подобные исследования подвергаются критике, в условиях панрезистентности эффективные антибиотики недоступны, поэтому задержки в лечении становятся просто неограниченными. В таком мире результаты лечения будут значительно хуже для пациентов, инфицированных патогенами с панрезистентностью - в отличие от патогенов с широкой резистентностью.
В соответствии с предположениями нашей модели, прогнозируемое влияние панрезистентных штаммов кишечной палочки на смертность от сепсиса является экстремальным. Однако даже в нашей наихудшей модели не учитывается вероятность того, что панрезистентный штамм кишечной палочки, скорее всего, ускорит текущие темпы роста заболеваемости сепсисом. В настоящее время 2-5% случаев цистита, не поддающихся лечению, переходят в сепсис. Без эффективных антибиотиков еще большее число инфекций мочевого пузыря останется практически без лечения, что, предположительно, увеличит частоту сепсиса и еще больше повысит быстрый рост показателей летальности от сепсиса, предсказанный нашими моделями.
Новые антибиотики необходимы, чтобы предотвратить появление панрезистентных бактериальных патогенов, но они лишь отсрочат, а не предотвратят это появление, если не решить несколько основополагающих проблем. Во-первых, мы должны уменьшить факторы, которые в настоящее время способствуют эволюции и распространению патогенов, устойчивых к антибиотикам. В глобальном масштабе это означает улучшение управления антибиотиками в человеческой и ветеринарной медицине, а также в производстве продуктов питания для животных. Действительно, многочисленные данные свидетельствуют о том, что резистентные организмы и мобильные детерминанты резистентности от животных, подвергшихся воздействию антибиотиков, передаются человеку различными путями и могут негативно влиять на его здоровье.
В странах с высоким уровнем дохода усилия по рациональному использованию противомикробных препаратов для людей и животных могли бы выиграть, если бы быстрая и новая диагностика для выявления патогенов и определения чувствительности к противомикробным препаратам была лучше интегрирована в стандартные клинические протоколы. В странах с низким и средним уровнем дохода для предотвращения распространения устойчивых патогенов также необходимо обеспечить инфраструктуру, необходимую для снабжения чистой питьевой водой и гигиенического управления сточными водами.
Во-вторых, мы должны решить проблему рыночных сбоев, которые оттолкнули фармацевтические компании от разработки антибиотиков и способствуют их чрезмерному использованию. В-третьих, мы должны рассматривать устойчивость к антибиотикам как постоянную и, вероятно, перманентную проблему (которая, по мнению некоторых экспертов, в ближайшей перспективе представляет даже большую угрозу, чем изменение климата), а это значит, что мы должны разрабатывать новые антибиотики продуманно и скоординировано. Пока все эти вопросы не будут решены, каждый новый антибиотик будет лишь отсрочивать резкое увеличение смертности, которое, согласно нашим моделям, будет сопровождаться появлением патогенов с панрезистентностью.
Угрозу глобальной резистентности к антибиотикам создают многочисленные виды микроорганизмов. Наши выводы, сделанные на основе только одного штамма кишечной палочки в США, дают основанную на данных, но неполную картину этого надвигающегося глобального кризиса. Подобные моделирования для других основных патогенов могли бы дать врачам, политикам и широкой общественности более полное представление о постантибиотическом мире, чтобы они могли понять место антибиотикорезистентности среди других современных проблем общественного здравоохранения.
