Исследователи обнаружили, что блокирование действия интерлейкина 6 (IL-6), может устранить бред, который часто сопровождает инфекции мочевыводящих путей (ИМП) у пожилых пациентов.
Их исследование на лабораторных мышах, опубликованное в Journal of Neuroinflammation, может проложить путь к клиническим испытаниям ингибиторов IL-6 в качестве лечения бреда, связанного с ИМП, на людях.
Пожилые женщины наиболее подвержены развитию ИМП - инфекций мочевого пузыря и уретры, вызывающих учащенное мочеиспускание и боль. ИМП также может вызвать бред у пожилых людей, что приводит к резкому снижению умственных способностей и дезориентации.
"До трети пожилых пациентов, госпитализированных с ИМП, могут испытывать некоторую степень спутанности сознания и плохого осознания окружающей обстановки", - говорит Шури Лахири, старший автор исследования. "Делирий затрагивает миллионы пациентов, способствуя более длительному пребыванию в больнице, долгосрочным когнитивным проблемам и повышенной летальности. Делирий может стать переломным моментом, после которого пациенты никогда полностью не восстанавливаются. Это хорошо известно. Менее известно, почему это происходит".
Чтобы лучше понять конкретные биологические механизмы, лежащие в основе делирия, вызванного ИМП, Лахири и его коллеги наблюдали за лабораторными мышами с ИМП и без них в специально разработанных лабиринтах. На участке, где животные могли свободно передвигаться, неинфицированные мыши проводили больше времени в центре камеры. Мыши с ИМП держались на периферии, что говорит о более высоком уровне тревожности - распространенном симптоме делирия. В Y-образном лабиринте неинфицированные мыши стремились исследовать все его стороны, в то время как мыши с ИМП постоянно возвращались к одной и той же, что говорит об ухудшении кратковременной памяти, еще одном признаке делирия.
Исследователи также наблюдали структурные изменения в мозге мышей с ИМП. В предыдущем исследовании под руководством Лахири, опубликованном в феврале в American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, исследователи обнаружили связь между повреждениями легких и делирием. Лахири и его коллеги предположили, что в обоих случаях это связано с реакцией IL-6, который помогает регулировать иммунный ответ, на повреждение легких или ИМП.
"Наше исследование показывает, что иногда, когда реакция IL-6 чрезмерна, может произойти повреждение мозга", - отметил Лахири. " IL-6 вызывает изменения в нейронах, которые, согласно нашим исследованиям, связаны с делириозным поведением. Впервые был продемонстрирован такой тип структурных и функциональных изменений. Теперь мы продемонстрировали две различные модели этой связи, одну неинфекционную и одну инфекционную".
В текущем исследовании, когда исследователи лечили некоторых инфицированных мышей антителами, блокирующими действие IL-6, делириозное поведение этих животных прекратилось. "Лечение антителами против IL-6 в группе ИМП нормализовало все изменения в мозге, как структурные, так и функциональные", - отметил Лахири.
"Множество исследований показали связь между IL-6 и делирием, но только данное исследование и наше предыдущее исследование показали, что IL-6 может играть прямую патологическую роль в развитии делирия".
Если симптомы лечить на ранней стадии, добавил он, то возможно полное выздоровление, и следующим шагом будет разработка клинических испытаний антител против IL-6 в качестве лечения пациентов с делирием, вызванным ИМП.
Лахири считает, что созданная им и соавторами модель может быть использована для изучения делирия при других заболеваниях, связанных с увеличением заболеваемости ИМП. К ним относятся пациенты с уже существующими неврологическими расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, инсульт и рассеянный склероз, у которых проявления делирия трудно дифференцировать от основного заболевания.
"Огромное количество людей может выиграть от этих исследований", - говорит он. "Мы хотим применить эту модель к другим системным заболеваниям и состояниям, где дисфункция мозга потенциально обратима".
