Многие люди сосуществуют с распространенными вирусными инфекциями, которые могут сохраняться в определенных тканях.
В периоды ослабления иммунитета (например, при коинфекции) или в результате терапевтической иммуносупрессии, связанной с трансплантацией органов, персистирующие вирусные инфекции могут вновь проявиться и вызвать патологии. Полиомавирус BK (BKPyV) является распространенной детской инфекцией, серопревалентность которой в ряде европейских стран достигает 95% среди взрослых и которая персистирует бессимптомно в эпителии почечных канальцев. ДНК BKPyV может быть обнаружена в моче с частотой, которая увеличивается с возрастом. Исследование, опубликованное в журнале Science Advances Саймоном Бейкером и его коллегами из Йоркского университета (Великобритания), предполагает, что вирус, которым большинство людей заражаются в детстве, может вызывать повреждение ДНК, которое впоследствии может привести к раку мочевого пузыря.
В лабораторных исследованиях на культуре ткани, выстилающей мочевыводящие пути человека (уротелия), авторы работы наблюдали паттерны повреждения ДНК, вызванные противовирусной защитой клеток после контролируемого воздействия вируса BK. В этой борьбе с вирусом BK «дружественный огонь» ферментов, предназначенных для уничтожения вируса, может вызвать побочные повреждения в ДНК самих клеток. Эти данные подтверждают теорию, согласно которой собственная противовирусная реакция организма на инфекцию вирусом BK вызывает мутации ДНК, которые могут привести к раку. «В случае других видов рака, связанных с вирусами, таких как рак шейки матки, мы знаем, что ДНК вируса объединяется с нашим собственным генетическим материалом, стимулируя развитие опухоли. Наши результаты показали, что в мочевом пузыре защитная реакция ткани на вирус ВК вызывает изменения ДНК, которые могут привести к раку. Мы обнаружили, что повреждение ДНК происходит не только в инфицированных клетках, но и в окружающих «сторонних клетках». Это важно, потому что может объяснить, почему в большинстве случаев рака мочевого пузыря не обнаруживается никаких признаков вируса при диагностике много лет спустя», - рассказал Бейкер.
После заражения в детском возрасте вирус BK обычно находится в латентном состоянии в почках. В особенности это касается пациентов, перенесших трансплантацию почки. При иммуносупрессии в связи с трансплантацией органов реактивация персистирующих инфекций вируса BK является распространенным явлением и связана с повышенным риском нефропатии, стриктур мочеточников, геморрагического цистита и рака мочевого пузыря, при котором вирусная ДНК иногда интегрируется в геном опухоли. Полученные исследователями данные открывают новые возможности для профилактики рака мочевого пузыря путем раннего выявления и контроля вируса BK.
«Это серьезное изменение в нашем представлении о причинах возникновения рака мочевого пузыря. Поскольку реципиенты почечного трансплантата, как правило, инфицированы вирусом BK, вероятность развития рака мочевого пузыря у них в три раза выше. Это дает нам мотивацию для поиска стратегий профилактики как рака мочевого пузыря, так и повреждения почек, вызванного вирусом BK. Для пациентов, перенесших трансплантацию, это может означать защиту как их почек, так и их здоровья в долгосрочной перспективе. Именно такого рода результаты мы и стремимся достичь», - отметил Бейкер.
