Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Университета Вандербильта, связь кишечника и легких влияет на восприимчивость к заражению Acinetobacter baumannii, основной причиной внутрибольничных инфекций.
Исследователи обнаружили, что антибиотики нарушают микрофлору кишечника, подавляют защитные механизмы иммунной системы в легких и увеличивают тяжесть пневмонии, вызванной A. baumannii. "Наше исследование обращает внимание на то, что кишечная микробиота является потенциальной терапевтической мишенью для предотвращения инфекций легких, вызываемых A. baumannii и другими патогенами", - говорит соавтор исследования Эрик Скаар.
Бактерии A. baumannii вызывают пневмонии, связанные с оказанием медицинской помощи, включая пневмонии, связанные с искусственной вентиляцией легких. Скаар отметил, что этот возбудитель признан серьезной угрозой общественному здравоохранению из-за его множественной лекарственной устойчивости, выживаемости на больничных поверхностях и связи с высокими показателями смертности у пациентов в критическом состоянии. Антибиотики, которые обычно назначаются пациентам в критическом состоянии, могут нарушить микрофлору кишечника, что связано с повышенным риском неблагоприятных исходов, включая инфекции. По некоторым данным, до 71% пациентов отделения интенсивной терапии получают антибиотики в рамках стандартного лечения.
В группе госпитализированных пациентов исследователи наблюдали связь между лечением антибиотиками и нарушением микробиоты, которое предшествовало заражению A. baumannii. Авторы изучили механизм этой связи на мышиной модели и продемонстрировали, что пероральные антибиотики усиливают бактериальную колонизацию легких и ее распространение на печень и селезенку, что указывает на дисбактериоз как ключевой фактор тяжелой формы заболевания. Используя секвенирование РНК одиночных клеток, исследователи показали, что антибиотикотерапия снижает экспрессию в легких механизмов иммунной системы, участвующих в защите от инфекции. Восстановление кишечной микробиоты с помощью трансплантации фекальной микробиоты восстанавливает контроль над распространением A. baumannii в кровотоке, что указывает на дисбактериоз микробиоты как ключевую причину легочных заболеваний. Исследование выявило, что нейтрофилы и воспалительные моноциты являются центральными медиаторами защиты, опосредованной микробиотой, а потеря компонентов пищевого иммунитета - липокалина-2 или кальпротектина демонстрирует причинно-следственную связь между дисбактериозом микробиоты и нарушением фагоцитарно-опосредованного пищевого иммунитета.
Восстановление здоровой микробиоты позволяет возобновить контроль над системной инфекцией, выявляя связь между кишечником и легкими, которая влияет на восприимчивость к этому патогену. Эти результаты выявляют механизм, посредством которого воздействие антибиотиков усугубляет тяжесть пневмонии, вызванной A. baumannii, и подчеркивают потенциал стратегий, нацеленных на микробиоту, для предотвращения инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, вызванных этим патогеном.
