Сокращение применения (деэскалация) бета-лактамных антибиотиков связано с уменьшением риска развития новой резистентности по сравнению с отсутствием изменений в использовании бета-лактамных антибиотиков, обнаружили исследователи.
Деэскалация антибиотиков рекомендуется уже почти четверть века как основополагающий подход к управлению лечением, который пытается сбалансировать необходимость раннего назначения антибиотиков широкого спектра действия для повышения вероятности адекватной эмпирической схемы лечения с планом снижения риска последующей антибиотикорезистентности путем сужения спектра антибиотиков и/или прекращения их приема как можно скорее.
Более короткие курсы антибиотиков оказались столь же эффективными, как и более длительные традиционные курсы лечения, в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях, а обсервационные исследования связывают более короткие сроки воздействия антибиотиков с уменьшением риска развития резистентности. Врачи регулярно применяют практику деэскалации, однако польза от снижения резистентности к антибиотикам подтверждается ограниченными доказательствами. Объяснить это можно ограничениями в дизайне исследований, в частности, коротким периодом исследования, что приводило к малым размерам выборки и недостаточной продолжительности наблюдения за пациентами, чтобы зафиксировать возникновение резистентности.
Кроме того, что очень важно, в разных исследованиях отсутствовал консенсус в отношении определения деэскалации. Использование оценки спектра антибиотиков может устранить это несоответствие, создав объективный способ измерения спектра антимикробной активности, которой подвергаются пациенты. Целью нового исследования была оценка воздействия кумулятивного спектра антибиотиков для анализа последствий терапии бета-лактамными антибиотиками в отношении риска появления грамотрицательных патогенов с новыми фенотипами резистентности у госпитализированных пациентов.
"Это исследование было проведено для того, чтобы определить, существует ли связь между деэскалацией бета-лактамов и предотвращением развития резистентности новых грамотрицательных патогенов", - рассказал Скотт Т. Мичек, профессор фармацевтической практики Университета медицинских наук и фармацевтики в Сент-Луисе. Мичек и его коллеги в своей статье объясняют, что их идея заключалась в том, чтобы попытаться сбалансировать необходимость раннего назначения антибиотиков широкого спектра действия, чтобы повысить вероятность адекватной эмпирической схемы лечения, и в то же время иметь план по снижению риска последующей антибиотикорезистентности путем сужения спектра антибиотиков и/или прекращения приема антибиотиков как можно скорее.
"В соответствии с рекомендациями врачи регулярно применяют практику деэскалации антибиотиков, однако польза от снижения антибиотикорезистентности в дальнейшем подтверждается ограниченными доказательствами", - пишут исследователи. Мичек и коллеги провели ретроспективное когортное исследование с использованием нового кумулятивного спектрального показателя для оценки воздействия бета-лактамов на основе риска выделения грамотрицательных патогенов с новыми фенотипами резистентности у госпитализированных пациентов.
Пациенты с сепсисом включались в исследование, если они получали бета-лактамные антибиотики не менее 3 дней подряд, из которых первые 2 дня - бета-лактамные препараты широкого спектра действия, определяемые как спектральный балл 7 или выше. Согласно результатам исследования, пациенты были разделены на три категории: деэскалация спектра бета-лактамов, отсутствие изменений в спектре бета-лактамов или эскалация спектра бета-лактамов. Первичным результатом исследования было выделение новых лекарственно-устойчивых грамотрицательных бактерий из клинической культуры в течение 60 дней после включения в когорту.
В общей сложности у 644 из 7 742 пациентов развилась новая грамотрицательная резистентность. Исследование показало, что среднее время развития резистентности составило 23,7 дня, а показатель заболеваемости составил 1,85 на 1000 пациенто-дней. Самый низкий уровень заболеваемости наблюдался в группе деэскалации - 1,42 на 1000 пациенто-дней, за ней следовала группа эскалации (1,8) и группа отсутствия изменений (2,03). Исследователи также обнаружили, что статистически значимое снижение развития новой грамотрицательной резистентности было связано с деэскалацией бета-лактамов по сравнению с отсутствием изменений.
"Клиницисты должны быть бдительны в своих усилиях по деэскалации терапии бета-лактамами широкого спектра действия и ограничению их воздействия до минимальной эффективной продолжительности, чтобы сдержать возникновение резистентности", - заключили авторы.
