Новое в разработке вакцин
Вакцина против стрептококка группы B, разработанная для матерей, показала хорошие результаты во второй фазе испытаний.
Беременные женщины, получившие в ходе второй фазы исследования вакцину против стрептококка группы В, передали антитела своим младенцам "в количестве, которое ассоциируется со снижением риска инвазивного стрептококкового заболевания группы В", обнаружили исследователи. По результатам исследования, опубликованным в журнале New England Journal of Medicine, не было выявлено никаких серьезных осложнений, связанных с приемом вакцины.
Бактерии стрептококка группы B (GBS) широко распространены и обычно не опасны, однако, инфекция GBS может вызывать серьезные заболевания, особенно у новорожденных. Известно, что GBS является причиной многих случаев мертворождения и смерти младенцев. Разработанная компанией Pfizer вакцина против GBS - шестивалентная вакцина, известная как GBS6, - получила от FDA статус "прорывной терапии" осенью прошлого года.
"В США и многих других странах с высоким уровнем дохода беременные женщины проходят скрининг на колонизацию стрептококками группы В в конце третьего триместра, а тем, у кого результаты оказались положительными, назначается антибиотикопрофилактика", - пишут авторы нового исследования. "Внутриутробная антибиотикопрофилактика более чем на 80% эффективна для предотвращения раннего начала заболевания у новорожденных (в возрасте от 0 до 6 дней), но не эффективна в отношении позднего начала заболевания (в возрасте от 7 до 89 дней) или последствий до родов, связанных со стрептококковой инфекцией группы В", - пишут они.
Исследователи провели фазу 2 испытания вакцины в Южной Африке, в ходе которого были отобраны пары мать - новорожденный и проведено наблюдение за развитием инвазивного заболевания GBS у детей в возрасте до 89 дней. После скрининга 360 матерей получили по одной дозе 5 г, 10 г или 20 г вакцины GBS6 каждого серотипа с фосфатом алюминия или без него или плацебо. По данным исследователей, тяжелые системные явления были зарегистрированы у четырех пациенток, получавших GBS6, и у четырех пациенток, получавших плацебо, причем нежелательные побочные явления наблюдались у 45-70% участниц в группе GBS6 и у 61% участниц в группе плацебо. По словам исследователей, было зарегистрировано три случая смерти младенцев, в том числе один в исследуемой группе, но все три случая были признаны не связанными с исследованием или плацебо.
Что касается защиты, то "GBS6 вызывал реакцию материнских антител ко всем серотипам, причем соотношение антител матери и младенца составляло примерно 0,4-1,3 в зависимости от дозы", - пишут авторы исследования. "Процент младенцев с концентрацией анти-CPS IgG выше 0,184 г на миллилитр варьировал в зависимости от серотипа и состава препарата: от 57 до 97% младенцев имели серореакцию на наиболее иммуногенный состав". "В ходе этой первоначальной оценки вакцины GBS6 у беременных женщин не было выявлено никаких проблем с безопасностью, связанных с GBS6, и были получены IgG-ответы ко всем шести серотипам, которые сохранялись до родов и передавались младенцам", - отметили авторы.
В сопроводительной редакционной статье Кэрол Дж. Бейкер, профессор педиатрии Техасского университета, отметила, что "никто из тех, кто занимается лечением беременных женщин и новорожденных, не ставит под сомнение влияние стрептококка группы В как причины заболеваний, инвалидности и смерти". "Признав стрептококк группы В растущей проблемой общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний США в ожидании разработки материнской вакцины начали активное наблюдение за инвазивными заболеваниями и в 1996 г. опубликовали первое из нескольких последующих "временных" руководств по профилактике стрептококка группы В", - пишет Бейкер.
"К 2005 году эта политика позволила снизить заболеваемость на ранних стадиях более чем на 80%", - продолжает Бейкер. Этот уровень эффективности сохраняется и сегодня, и данная политика была принята несколькими европейскими странами". Хотя эта победа в области общественного здравоохранения является важным шагом вперед, она затрагивает лишь часть сохраняющегося бремени перинатальных заболеваний: мертворождений в третьем триместре, связанных со стрептококком группы В, инвазивных инфекций матери (включая сепсис), случаев остаточных ранних проявлений заболевания и всех поздних проявлений заболевания у новорожденных". По словам Бейкер, полученные результаты будут иметь "историческое значение".
"Выявление единого набора защитных концентраций антител к нескольким типам капсул стрептококков группы В аналогично историческому достижению в отношении конъюгированных вакцин против Streptococcus pneumoniae после завершения третьей фазы испытаний эффективности, получения лицензии от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств и широкого применения", - подчеркнула Бейкер.
Однократная доза 9-валентной вакцины против ВПЧ оказалась эффективной.
Согласно результатам исследования, опубликованным в журнале Pediatrics, одна доза 9-валентной вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) вызывает устойчивый иммунный ответ против двух основных типов вируса, вызывающих рак, в течение 2 лет. Полученные результаты "[дополняют] текущие данные, рассматриваемые национальными и международными руководящими органами, которые рассматривают возможность применения однодозовых вакцин против ВПЧ" в регионах с ограниченными ресурсами, где применение двух-трех доз вакцин против ВПЧ сопряжено с материальными трудностями.
"К счастью, благодаря достижениям науки и медицины за последние несколько десятилетий в настоящее время существует множество подходов к профилактике рака, связанного с ВПЧ", - сообщил Викрант Сахасрабудде, директор программы в отделе профилактики рака Национального института рака США. "Вакцинация против ВПЧ является высокоэффективным методом и в настоящее время настоятельно рекомендуется в возрасте от 9 до 26 лет как способ предотвращения развития рака, ассоциированного с ВПЧ, до его появления", - сказал Сахасрабудде. "Тем не менее, показатели использования полной серии из двух или трех прививок против ВПЧ оказались ниже наших ожиданий, поэтому исследователи изучают целесообразность расширения охвата всех лиц, имеющих право на получение хотя бы одной дозы вакцины против ВПЧ".
По словам Сахасрабудде, в ряде предыдущих исследований высказывались предположения о том, что одна доза вакцины против ВПЧ может быть эффективной, особенно против высокорисковых типов ВПЧ16 и ВПЧ18. "Мы хотели добавить данные, полученные в США, к растущему числу исследований, проводимых во всем мире по использованию однократных доз, чтобы охватить вакцинацией против ВПЧ как можно большее число людей", - заявил он.
Предыдущие исследования, проведенные в США, показали, что, несмотря на улучшение показателей вакцинации подростков против ВПЧ, значительное число родителей по-прежнему сомневаются в том, что их дети нуждаются в этой вакцине. Исследования также показали, что осведомленность американцев о том, что ВПЧ вызывает рак, снизилась, поэтому переосмысление дискуссий о вакцинации с акцентом на способность вакцины снижать риск развития рака может повысить ее распространенность.
В исследование Сахасрабудде и его коллеги включили 201 здоровую девочку и мальчика 9-11 лет из Тусона (штат Аризона) и Лос-Анджелеса, которые получили первую разовую дозу 9-валентной вакцины, а через 2 года - повторную дозу и еще одну дозу через 6 месяцев после вакцинации. Кроме того, для определения уровня антител были взяты образцы крови на исходном уровне и затем каждые 6 месяцев. "Результаты не удивили, но обнадежили", - сообщил Сахасрабудде.
В ходе исследования ученые обнаружили, что начальная доза препарата привела к повышению уровня антител в течение первых 6 месяцев, после чего уровень антител снизился к 12 месяцам. В течение следующего года уровень антител стабилизировался на уровне в 10-20 раз превышающем исходный, что свидетельствует о "надежной иммунной памяти, несмотря на 2-летний интервал задержки повышения уровня антител", - отметил Сахасрабудде. По его словам, несмотря на то, что полученные результаты позволяют предположить, что отсрочка ревакцинации на 2 года может быть приемлемой, крайне важно продолжать следовать рекомендациям CDC.
"CDC по-прежнему рекомендует детям в возрасте 11-12 лет делать две серии прививок против ВПЧ с интервалом в 6-12 месяцев, начиная с 9-летнего возраста", - сказал Сахасрабудде. "Поэтому важно продолжать следовать рекомендациям CDC по дозировке и графику вакцинации против ВПЧ". Хотя полученные результаты "обнадеживают", по словам Сахасрабудде, все же необходимы более долгосрочные данные для оценки иммунного ответа в течение 2 лет.
"В настоящее время проводится несколько исследований, призванных ответить на эти вопросы", - добавил Сахасрабудде. Так, проводиться крупное рандомизированное двойное слепое исследование с участием более 20 000 девочек в Коста-Рике, чтобы проверить, насколько эффективна вакцинация одной дозой ВПЧ по сравнению с двумя дозами для предотвращения персистирующей ВПЧ-инфекции, являющейся фактором риска развития рака шейки матки". Результаты исследования в Коста-Рике ожидаются в 2025 году".
Внутрикожная вакцина против ВПЧ может избавить от рецидивирующих бородавок.
Бивалентная и четырехвалентная вакцины против ВПЧ являются перспективными методами лечения рецидивирующих бородавок, однако четырехвалентный вариант демонстрирует значительное статистическое превосходство, говорится в исследовании.
"Лечение бородавок представляет собой постоянную проблему, несмотря на существование многочисленных методов деструкции и иммунотерапии", - пишет Ахмад Нофаль, сотрудник кафедры дерматологии Загазигского университета в Загазиге (Египет), и его коллеги. "Традиционные методы деструктивного воздействия ограничиваются целевыми очагами поражения без отдаленного терапевтического эффекта, могут быть некомфортны для пациентов и связаны со значительными побочными эффектами. Вакцины против ВПЧ, вводимые внутримышечно или внутрикожно, недавно показали свою перспективность в лечении обыкновенных бородавок".
В рандомизированном контролируемом исследовании 50 пациентов с множественными рецидивирующими бородавками были распределены на интралигаментарное введение 0,1 мг четырёхвалентной ВПЧ-вакцины, бивалентной вакцины или контрольного физраствора в самую большую бородавку каждые 2 недели до полного исчезновения или пяти процедур. Из 20 пациентов в группе четырехвалентной вакцины полное исчезновение было отмечено у 18 (90%), в то время как в группе бивалентной вакцины этого удалось достичь у 6 из 20 пациентов (30%). Ни у одного из пациентов контрольной группы, получавших физиологический раствор, полного излечения не произошло.
Исследователи назвали побочные явления легкими и переносимыми, а также сопоставимыми с побочными явлениями, наблюдаемыми при типичных программах внутримышечной вакцинации против ВПЧ. "Механизмы, лежащие в основе терапевтической роли вакцин против ВПЧ при бородавках, до конца не изучены. Они включают индукцию длительного нейтрализующего гуморального иммунного ответа против целевых типов ВПЧ и, в меньшей степени, клеточного иммунного ответа, усиление распознавания вируса клеточно-опосредованным иммунитетом и выработку перекрестно-реактивных антител", - пишут авторы.
Компания Moderna инициирует подачу заявки на вакцину против РСВ.
Компания Moderna объявила о начале процесса подачи заявок на вакцину против респираторно-синцитиального вируса mRNA-1345. Как сообщается в пресс-релизе компании, речь идет о подаче в FDA заявки на получение биологической лицензии для лицензирования вакцины против РСВ на основе мессенджерной РНК. Это позволит компании представить соответствующие данные по мере их накопления и начать процесс одобрения mRNA-1345.
"Мы с гордостью сообщаем о подаче заявок на использование нашего кандидата в вакцины против РСВ - mRNA-1345", - говорится в заявлении Стефана Банселя, главного исполнительного директора компании Moderna. "mRNA-1345 - это уже второй продукт, созданный на основе нашей мРНК-платформы и получивший глобальное одобрение, а с учетом недавних положительных данных по редким заболеваниям и раку мы ожидаем, что в будущем их станет еще больше, что еще раз подтверждает огромный потенциал мРНК в борьбе с заболеваниями".
По словам представителей компании Moderna, заявка основана на положительных данных исследования 3-й фазы ConquerRSV, в котором для тестирования вакцины участвовало около 37 000 взрослых в возрасте 60 лет и старше из разных стран. В ходе исследования были достигнуты оба первичных конечных показателя эффективности: эффективность вакцины (VE) составила 83,7% в отношении РСВ-ассоциированного заболевания нижних дыхательных путей, характеризующегося двумя и более симптомами, и VE составила 82,4% в отношении РСВ-ассоциированного заболевания нижних дыхательных путей, характеризующегося тремя и более симптомами. Исследование также показало, что вакцина в целом безопасна, а наиболее распространенными побочными эффектами были боль в месте инъекции, утомляемость и головная боль.
Ранее FDA присвоило mRNA-1345 статус "прорывной терапии" для профилактики [РСВ-ассоциированного заболевания нижних дыхательных путей] у взрослых в возрасте 60 лет и старше в январе 2023 г., а в августе 2021 г. - статус "ускоренной терапии". Компания Moderna заявила, что помимо пожилых людей mRNA-1345 исследуется в рамках полностью завершенного и продолжающегося исследования 1-й фазы в педиатрической популяции.
