ВИЧ: насколько мы близки к созданию вакцины или лекарства?
Пересадка стволовых клеток избавила от вируса семь человек, но исследователи говорят, что большинство долгосрочных мер лечения остаются далекой перспективой.
В июле этого года на крупной конференции по ВИЧ ученые объявили о том, что седьмой человек «излечился» от этого заболевания. 60-летний мужчина из Германии после пересадки стволовых клеток уже почти шесть лет свободен от вируса, сообщили исследователи. О первом подобном случае избавления человека от ВИЧ таким образом было сообщено в 2008 году. Однако трансплантация стволовых клеток, несмотря на высокую эффективность в избавлении людей от вируса, не является масштабируемой стратегией. Лечение является агрессивным и сопряжено с рисками, включая долгосрочные осложнения от болезни «трансплантат против хозяина» - состояния, при котором донорские клетки атакуют собственные ткани реципиента. По мнению Шэрон Льюин, врача-инфекциониста, возглавляющего Институт инфекции и иммунитета Питера Доэрти (Австралия), эта процедура стала возможной только в случае семи успешно пролеченных людей, поскольку все они страдали раком, требующим пересадки костного мозга. «Мы бы никогда не стали даже думать об этом для тех, кто в остальном здоров», - говорит Льюин. «Никто не думает об этом как о средстве от ВИЧ».
Стандартное лечение ВИЧ - это антиретровирусная терапия (АРТ), которая включает в себя комбинацию препаратов, обычно принимаемых ежедневно, что препятствует размножению вируса в организме. АРТ может снизить вирусную нагрузку инфицированного человека до необнаруживаемого уровня, не позволяя вирусу сеять хаос в организме и резко снижая риск передачи вируса. Но для многих пациентов такой стратегии недостаточно. В настоящее время разрабатываются более долгосрочные решения. Но насколько мы близки к созданию лекарства от ВИЧ или вакцины? Издание Nature поговорило со специалистами, чтобы выяснить это.
Какие успехи были достигнуты в лечении ВИЧ?
Такие проблемы, как ненадежность поставок лекарств, лекарственная резистентность и стигматизация, связанная с ВИЧ-инфекцией, означают, что многие люди, принимающие АРТ, надеются на долгосрочные решения. «Многие пациенты говорят, что готовы пойти на риск неблагоприятных событий и даже риск смерти, лишь бы излечиться от ВИЧ», - говорит Равиндра Гупта, микробиолог из Кембриджского университета (Великобритания).
В большинстве случаев трансплантации стволовых клеток клетки, которые получали люди, содержали мутацию, препятствующую экспрессии CCR5 - белка, с помощью которого вирус ВИЧ проникает в клетки. Хотя эта процедура невозможна для большинства ВИЧ-инфицированных, ее успех у небольшого числа пациентов привел к разработке генных терапий, направленных на CCR5. Также в разработке находятся генные терапии, направленные на сам вирус, например, путем вставки гена, вырабатывающего антитела, которые держат вирус под контролем.
Другие направления исследований включают попытки контролировать или устранить латентный резервуар ВИЧ, который представляет собой пул ВИЧ-инфицированных клеток, не производящих вирусные частицы. Таким образом, эти клетки скрыты от иммунной системы, но они могут вновь пробудиться после того, как человек прекратит АРТ. Методы борьбы с латентным резервуаром включают усиление иммунного ответа, пробуждение и атаку спящих ВИЧ-инфицированных клеток или постоянное усыпление вируса в резервуаре. По словам Льюин, большинство из этих методов лечения еще не прошли I или II фазу клинических испытаний. «Мы все еще говорим о раннем этапе».
Однако за последние несколько лет были достигнуты успехи в разработке долгосрочных методов лечения. В 2020 и 2021 годах регулирующие органы нескольких стран одобрили комбинацию инъекционных противовирусных препаратов, каботегравира и рилпивирина, которые можно вводить каждые два месяца людям с ВИЧ, чтобы держать вирус в узде. А в 2022 году регулирующие органы одобрили инъекционный препарат ленакапавир, который необходимо принимать только раз в шесть месяцев.
Противовирусный препарат ленакапавир. Фото: Nardus Engelbrecht/AP via Alamy
Как предотвратить передачу вируса?
В отсутствие вакцин ключевую роль в сдерживании распространения ВИЧ играет доконтактная профилактика, или PrEP. До недавнего времени PrEP существовала только в виде пероральных препаратов, которые необходимо принимать ежедневно для достижения эффективности. При правильном использовании пероральный PrEP снижает риск заражения ВИЧ примерно на 99%.
Некоторые из инъекционных антивирусных препаратов, одобренных в качестве длительного лечения ВИЧ, также доказали свою эффективность в профилактике инфекции. В 2021 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило каботегравир для профилактического применения. Ленакапавир также может вскоре стать доступным препаратом для профилактики: в исследовании, опубликованном в июле, ученые сообщили, что дважды в год принимаемый ленакапавир успешно предотвратил заражение ВИЧ в когорте из более чем 2 000 сексуально активных молодых женщин и девочек-подростков. Для сравнения, среди группы, получавшей пероральный PrEP, вирус был обнаружен примерно у 2%.
Рикардо Диас, врач-инфекционист из Федерального университета Сан-Паулу в Бразилии, который является главным исследователем в клинических испытаниях ленакапавира, говорит, что у инъекций есть некоторые ограничения. Например, побочные эффекты на коже могут заставить некоторых людей прекратить прием препарата. Кроме того, еще предстоит определить его эффективность у мужчин (клиническое исследование среди мужчин продолжается). Но, учитывая эффективность, показанную в недавно опубликованном исследовании, ленакапавир «может изменить ситуацию с эпидемиями ВИЧ», - утверждает Диас.
Что происходит в области разработки вакцин?
С тех пор как в 1981 году был зарегистрирован первый случай заражения ВИЧ-инфекцией, в этой области наблюдается устойчивый прогресс в создании вакцины, но впереди еще долгий путь, полагает Рама Рао Амара, иммунолог из Университета Эмори (США). По словам Амары, одна из самых больших проблем в этой области - разработка вакцины, которая могла бы широко нейтрализовать многочисленные штаммы вируса ВИЧ. Кроме того, тот факт, что вирус сильно гликозилирован - покрыт молекулами сахара, - затрудняет разработку антител, способных преодолеть этот барьер.
В двух работах, опубликованных 30 августа в журнале Science Immunology, исследователи сообщают о создании иммуногена, способного генерировать мощные, широко нейтрализующие антитела против вируса ВИЧ у макак. Эти исследования показывают, что можно, по крайней мере, начать процесс вовлечения иммунных клеток в выработку широко нейтрализующих антител, говорит Амара, написавшая комментарий, сопровождающий эти работы. «Это нелегкая задача». Иммуноген, получивший название GT1.1, в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний.
«С ВИЧ не так-то просто справиться», - подчеркивает Амара. « Иначе у нас уже была бы вакцина».
