Исследователи из Каролинского института в Швеции определили ключевые сигнальные пути, которые при блокировании существующими препаратами ограничивают размножение вируса Конго-крымской геморрагической лихорадки (ККГЛ).
Результаты исследования, опубликованные в журнале eLife, дают надежду пациентам, страдающим от этого потенциально смертельного заболевания.
Патогенез и взаимодействие хозяина и вируса ККГЛ запутаны и недостаточно хорошо изучены. Применение подходов системной биологии и мультиомики, включая анализ биологических сетей для выяснения сложного ответа хозяин-вирус, позволяет исследовать вирусный патогенез. Целью настоящего исследования было выявление изменений на системном уровне во время острой ККГЛ-инфекции и клеточных иммунных ответов во время продуктивной репликации ККГЛ in vitro.
"Распространение вируса ККГЛ представляет повышенную угрозу для общественного здравоохранения из-за высокой летальности среди людей, которая колеблется от 3 до 40 % в некоторых регионах", - говорит старший автор исследования Али Миразими, профессор кафедры лабораторной медицины Каролинского института. "К сожалению, в настоящее время не существует вакцин или эффективных методов лечения, поэтому крайне важно найти перспективные лекарственные препараты, которые могли бы привести к улучшению лечения и снижению высокого уровня смертности".
Вирус ККГЛ передается людям в основном при укусах клещей или при контакте с зараженными животными, хотя может происходить и передача вируса от человека к человеку. Вирус вызывает заболевание, которое обычно проявляется такими симптомами, как лихорадка, мышечные боли, боли в суставах, рвота и кровотечение, и может прогрессировать до отказа органов и летального исхода. Заболевание является эндемичным с довольно стабильным уровнем инфекций в 30 странах Центральной Азии, Ближнего Востока, юго-восточной Европы и некоторых частях Африки. Однако в связи с глобальным потеплением клещи, переносящие вирус, распространяются в другие регионы мира, и в последние годы все больше случаев заболевания наблюдается в других частях Европы.
Вирус, заразивший клетку, перепрограммирует ее на создание большего количества вирусов. Энергоснабжение и функции клеток контролируются сигнальными путями, и вирусы используют эти пути для распространения в организме. В ходе исследования авторы изучали, как вирус инфицирует клетки и какие изменения в них происходят. Используя образцы крови пациентов с острой инфекцией и через год после выздоровления, а также эксперименты с клеточными культурами, исследователи обнаружили, что для размножения вирус ККГЛ предпочитает пути, связанные с энергетическим метаболизмом.
Блокируя два ключевых метаболических пути - гликолиз и глутаминолиз - с помощью ранее идентифицированных лекарственных препаратов, исследователи смогли значительно снизить репликацию вируса в лабораторных условиях. Полученные результаты основываются на более ранних исследованиях тех же научных групп Каролинского института, включая исследование, в котором были обнаружены аналогичные механизмы, участвующие в распространении SARS-CoV-2.
"Дальнейшие исследования роли биогенеза и динамики митохондрий в инфекции, репликации и патогенезе ККГЛ улучшат наше понимание взаимодействия хозяина и вируса, что приведет к разработке новых противовирусных стратегий. Более того, воздействие на центральный углеродный и энергетический обмен может стать привлекательной терапией, направленной на хозяина, во время острой ККГЛ-инфекции за счет усиления противовирусного ответа хозяина", - говорит Миразими. "Основываясь на нашем открытии, мы скоро начнем исследования in vivo на животных и надеемся в ближайшем будущем перевести эти результаты в клинические испытания".
